上海
干燥综合征是一种以外分泌腺受损为主要特征的慢性自身免疫性疾病，干眼是其常见的表现之一。持续的免疫细胞浸润可破坏泪腺功能，引起泪液分泌减少和眼表损伤，严重影响患者生活质量。目前，人工泪液、局部免疫调节等治疗主要用于缓解症状，而持续存在于病变组织中的抗体分泌细胞，仍是实现持久疾病控制的重要障碍。如何深入病变组织清除这些抗体分泌细胞，成为探索新疗法的关键问题。
近日，中山大学中山眼科中心郑颖丰教授、黄挺教授和刘子田副研究员团队，在Cell Reports Medicine上发表了题为An in vivo T cell engager platform induces deep plasma cell depletion in autoimmune dry eye 的研究论文。
该研究开发了一种在体T细胞工程化平台（T-IDLESTCE），单次静脉给药即可在自身免疫性干眼小鼠中实现浆细胞的深度清除，减轻泪腺炎症并恢复泪液分泌，为干燥综合征相关干眼提供了新的治疗思路。
研究核心发现：
• T-IDLESTCE能在体内构建分泌双特异性抗体的工程化T细胞
• T-IDLESTCE构建的工程化T细胞浸润至多种病灶组织发挥治疗效应
• T-IDLESTCE通过深度清除浆细胞带来持久的治疗获益
研究团队首先构建了T细胞靶向的整合缺陷型慢病毒载体T-IDLE，将编码BCMA×CD3双特异性T细胞衔接器（TCE）的序列递送至内源性T细胞，使其在体内转变为分泌TCE的STCE-T细胞。这些细胞能够进入病变组织，并通过TCE引导T细胞杀伤浆母细胞和浆细胞。
在干燥综合征相关干眼小鼠模型中，单次给药后，外周血、骨髓、淋巴结和泪腺中的抗体分泌细胞显著减少，相关细胞群至第70天仍维持较低水平。小鼠泪液分泌增加，角膜损伤和泪腺炎症减轻，眼部改善持续至第35天。在本研究给药方案下，多项疗效指标优于重复TCE蛋白注射和局部环孢素治疗，并伴随Th1/Th17相关炎症减弱及自身抗体水平下降。
在体T细胞工程化平台（T-IDLESTCE）的治疗原理示意图
该研究通过体内构建工程化T细胞，将TCE的靶向杀伤能力与工程化T细胞的组织浸润能力相结合，在自身免疫性干眼模型中建立了浆细胞深度清除与持续眼部改善相伴随的临床前证据。该平台省去了体外工程化T细胞制备的繁琐流程，为自身抗体相关疾病提供了可进一步拓展的免疫干预策略。
原文链接：https://www.cell.com/cell-reports-medicine/fulltext/S2666-3791(26)00542-2
制版人：十一
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