NEJM | 芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗一线治疗 PD-L1 阴性晚期非鳞状非小细胞肺癌显著延长无进展生存期

PD-L1 阴性（TPS<1%）且无 EGFR、ALK 等可靶向基因组改变的“双阴”晚期非鳞状非小细胞肺癌（NSCLC），一线标准治疗长期以“PD-1/PD-L1单抗+铂类+培美曲塞”为主，但中位无进展生存期（PFS）约 6 个月、中位总生存期约 17 个月，5年生存率不足10%，临床仍存在显著未满足需求【1】。TROP2 在多种实体瘤中高表达，并与侵袭性生物学特征及免疫抵抗微环境相关。靶向 TROP-2 的抗体偶联药物（ADC）可通过直接细胞毒作用和免疫原性细胞死亡增强抗肿瘤免疫，为与 PD-1 抑制剂协同增效提供了理论基础。

近日，国际医学期刊NEJM在线发表由 同济大学附属东方医院周彩存教授团队领衔的 III 期临床研究 OptiTROP-Lung06 结果，题为SacituzumabTirumotecanplusPembrolizumabin PD-L1–Negative Advanced NSCLC。该研究首次以III期随机对照证据表明，TROP-2 ADC芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗，一线治疗PD-L1阴性晚期非鳞NSCLC，疗效显著优于“培美曲塞+铂类化疗+帕博利珠单抗”标准方案。

OptiTROP-Lung06 是一项在中国 81 家中心开展的随机、开放标签、III 期研究。研究纳入既往未接受系统治疗的局部晚期或转移性非鳞 NSCLC 患者，要求 PD-L1 TPS<1%，且无 EGFR、ALK 等可靶向基因组变异。共 455 例患者按 1:1 随机分配：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组 229 例，化疗联合帕博利珠单抗组 226 例。主要终点为盲态独立中心评审（BICR）评估的 PFS。本次报道为预设中期分析结果，中位随访 9.7 个月。

截至 2026 年 6 月 9 日数据截止，BICR 评估结果显示：芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗组中位 PFS 为 15.0 个月，显著优于化疗联合帕博利珠单抗组的 5.7 个月，疾病进展或死亡风险降低 51%（HR=0.49；95%CI：0.36–0.65；P<0.001）。联合组 12 个月 PFS 率为 51.1%，对照组为 22.8%。两组客观缓解率（ORR）分别为 50.2% 和 47.3%，但联合组深缓解率（肿瘤缩小≥50%）更高（28.8% vs 17.3%），中位缓解持续时间更长（13.6 个月 vs 6.8 个月）。总生存（OS）数据尚未成熟，死亡风险比为 0.58（95%CI：0.38–0.88）；12 个月 OS 率分别为 77.6% 和 66.4%。

图1. 无进展生存期（BICR评估，意向治疗人群）

安全性方面，联合组≥3 级不良事件发生率为 47.6%，低于对照组的 60.6%；导致任何试验药物停用的不良事件分别为 5.7% 和 14.2%；治疗相关死亡分别为 0.4% 和 1.3%。联合组常见特殊关注不良事件包括口腔炎（特殊关注事件中约 51.1%，≥3 级仅 2.2%，经支持治疗或减量后多恢复至 1–2 级）、眼表毒性（13.5%，均为 1–2 级）和输注相关反应（4.4%，均为 1–2 级）。未观察到间质性肺病或肺炎发生增加。整体安全性可控，未发现新的安全信号。

该研究为 PD-L1 阴性、驱动基因阴性的“双阴”晚期非鳞 NSCLC 提供了“ADC+免疫”替代“化疗+免疫”的关键 III 期随机证据，支持芦康沙妥珠单抗联合帕博利珠单抗作为该人群的活性治疗选择。其意义不仅在于为这一长期免疫获益有限的人群开辟治疗新路径，更在于以中国原研 ADC 联合免疫方案，推动晚期肺癌一线治疗从“化疗+免疫”向“ADC+免疫”精准协同范式演进，展现了中国临床研究团队在全球肺癌治疗格局中从参与走向引领的能力。

原文链接：https://doi.org/10.1056/nejmoa2611280

制版人：十一

参考文献

1. Garassino MC, Gadgeel S, Speranza G, et al. Pembrolizumab plus pemetrexed and platinum in nonsquamous non–smallcell lung cancer: 5-year outcomes from the phase 3 KEYNOTE-189 study.J Clin Oncol2023;41:1992-8.

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（*排名不分先后）

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