AbMole 抑制剂篇丨 Dorsomorphin（Compound C）：AMPK 抑制剂，在能量代谢与骨形态发生蛋白信号研究中的应用

摘要：Dorsomorphin（Compound C，BML-275，AbMole，M3946，CAS No.：866405-64-3）是 AMP 活化蛋白激酶（AMPK）的ATP 竞争性小分子抑制剂。Dorsomorphin（Compound C，AbMole，M3946）可阻断 AMPK 下游的乙酰辅酶 A 羧化酶磷酸化，干扰细胞的能量感应与代谢适应。除抑制 AMPK 外，Dorsomorphin 还能抑制骨形态发生蛋白受体（BMPR）介导的信号转导，是能量代谢与发育信号研究中的常用工具化合物。

一、Dorsomorphin（BML-275）的分子作用机制
Dorsomorphin（BML-275，Compound C，AbMole，M3946）能以ATP竞争的方式结合AMPK激酶域，抑制其激酶活性，细胞内常用浓度下能显著降低乙酰辅酶 A 羧化酶与 PGC-1α 等下游底物的磷酸化水平。AMPK是细胞能量状态的核心感应器，活化后能促进分解代谢、抑制合成代谢，因此 Dorsomorphin 常用于能量代谢的相关实验。有文献证实，Dorsomorphin 还能抑制骨形态发生蛋白 I 型受体激酶活性，阻断 Smad1/5/8 磷酸化，在斑马鱼模型中可诱导背部化表型的出现，该发现使Dorsomorphin（BML-275）成为骨形态发生蛋白通路研究工具。

二、Dorsomorphin（BML-275）在细胞层面研究中的应用
在细胞层面，Dorsomorphin（BML-275，Compound C，AbMole，M3946）的常用浓度为 5~20 μM，广泛用于多种细胞的代谢研究。例如，Dorsomorphin 已在肝癌 HepG2 细胞的糖代谢研究中被使用，10 μM 的Dorsomorphin 处理可抑制二甲双胍（Metformin，1115-70-4）或 AICAR（阿卡地新，Acadesine，2627-69-2）诱导的 AMPK 磷酸化。Dorsomorphin还在小鼠肌母细胞 C2C12 中通过抑制 AMPK，阻断了线粒体生物合成与葡萄糖摄取。在胚胎肾细胞 HEK293 中，有文献报道 Dorsomorphin（Compound C）能抑制骨形态发生蛋白诱导的 Smad1/5/8 磷酸化与 Id 基因表达，用于解析骨形态发生蛋白受体信号。Dorsomorphin（BML-275）也可用于自噬研究，其机理涉及通过抑制 AMPK-ULK1 轴调控自噬的起始过程。

三、Dorsomorphin（Compound C）在动物实验研究中的应用
在动物层面，Dorsomorphin（BML-275，Compound C，AbMole，M3946）的应用涉及多种模式生物和离体组织分离得到的原代细胞。Dorsomorphin 已在斑马鱼胚胎模型中完成了相关研究，水体暴露给予 Dorsomorphin 可抑制斑马鱼胚胎的腹侧化信号，使胚胎呈现背部化表型，该工作确立了Dorsomorphin 对骨形态发生蛋白信号的抑制活性。Dorsomorphin 还在小鼠原代肝细胞与原代肌管的能量代谢研究中被使用。在小鼠心肌梗死后重构模型中，有文献报道局部应用 Dorsomorphin（Compound C） 可抑制骨形态发生蛋白信号并影响心肌纤维化进程。

范例详解
Poultry Science. 2025, 104, 105810
AbMole 的 Dorsomorphin（Compound C，BML-275，AbMole，M3946，CAS No.：866405-64-3），作为选择性 AMPK 激酶抑制剂，在 MSB‑1 鸡淋巴瘤细胞体外 LPS（Lipopolysaccharides，脂多糖）诱导的损伤模型中用于通路阻断回补实验；Dorsomorphin抑制 AMPK 磷酸化激活，用来验证柚皮素（Naringenin，67604-48-2）是否依赖 AMPK 通路来激活 PINK1/Parkin 线粒体自噬、进而缓解 LPS 诱导的细胞焦亡与炎症损伤。加入 Dorsomorphin 后，柚皮素介导的 p‑AMPK 上调、PINK1/Parkin 依赖性线粒体自噬激活效应被抵消；同时柚皮素改善线粒体膜电位、降低 ROS、抑制焦亡（NLRP3/GSDMD）和炎症因子释放的保护作用发生逆转，明确 AMPK 是柚皮素发挥细胞保护作用的上游关键靶点。

四、Dorsomorphin相关细胞实验（文献参考举例）
该方案适配 AMPK 抑制与代谢表型逆转检测。
细胞系：肝癌 HepG2 细胞或小鼠肌母细胞 C2C12
检测指标与方法：Dorsomorphin（5、10、20 μM）处理 1~24 h，加二甲双胍（Metformin，1115-70-4）或 AICAR（阿卡地新，Acadesine，2627-69-2）诱导 AMPK 激活；Western blot 检测 p-AMPK（T172）、p-ACC（S79）、p-Smad1/5/8；2-脱氧葡萄糖摄取实验检测葡萄糖摄取；qPCR 检测 PGC-1α、G6PC mRNA。
给药浓度：5~20 μM
处理时长：信号检测 1~4 h；功能检测 24~48 h
参考文献：Yu P B, et al. Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nature Chemical Biology, 2008, 4(1): 33-41.
*注：上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献调整。

五、Dorsomorphin相关动物实验（文献参考）
该方案适用于斑马鱼胚胎的骨形态发生蛋白信号抑制研究。
动物模型：斑马鱼胚胎发育模型
给药配制：Dorsomorphin 溶于 DMSO 后以胚胎培养水稀释
给药剂量：1、5、10 μM 水体暴露
给药方案：受精后 4~8 h 的胚胎转入含药培养水，持续暴露至 24 h；观察背部化表型并评分，提取 RNA 检测腹侧标志基因表达。
参考文献：Yu P B, Hong C C, Sachidanandan C, et al. Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nature Chemical Biology, 2008, 4(1): 33-41.
*注：上述方法来自公开文献，仅供相同目的实验参考。如实验目的、材料、方法不同，请参考其他文献调整。

总结
综上，Dorsomorphin（Compound C，BML-275，AbMole，M3946，CAS No.：866405-64-3）作为一种 AMPK 抑制剂以及兼骨形态发生蛋白信号的抑制剂，可用于能量代谢调控与发育信号研究的细胞与动物实验。
*本文所述均为科研试剂，仅供科学研究参考

参考文献
[1] Yu P B, Hong C C, Sachidanandan C, et al. Dorsomorphin inhibits BMP signals required for embryogenesis and iron metabolism. Nature Chemical Biology, 2008, 4(1): 33-41.
[2] Zhou G, Myers R, Li Y, et al. Role of AMP-activated protein kinase in mechanism of metformin action. Journal of Clinical Investigation, 2001, 108(8): 1167-1174.
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[5] Steinberg G R, Kemp B E. AMPK in health and disease. Physiological Reviews, 2009, 89(3): 1025-1078.