上海
Seahorse细胞能量代谢
Seahorse能量代谢 · 文献解读
原始发表：2026-10-14
中性粒细胞并非在所有活化状态下都只依赖糖酵解。10月14日发表的研究结合XFe24氧耗、乳酸与PDHA1位点干预，追踪急性肺损伤相关中性粒细胞如何改变葡萄糖利用方向。
原始论文译题：PDHA1过度活化介导的葡萄糖代谢重编程促进中性粒细胞NETosis并加重急性肺损伤
一、氧化磷酸化增强，与乳酸变化一起看
摘要译述：研究在急性肺损伤小鼠及ARDS患者相关样本中观察到中性粒细胞NET形成，并发现氧化磷酸化增强、糖酵解相关活动减弱的代谢转变。磷酸化蛋白组将这一变化联系到PDHA1 Ser293去磷酸化及PDHC活性增加。
抑制PDHA1或降低其表达，可逆转相关代谢变化并减少NET形成。研究还提出AMPK—PDHA1 Ser314—PDK1相互作用参与Ser293磷酸化调节，随后出现线粒体应激与mtROS积累。不同位点的变化具有不同作用，不能把所有PDHA1磷酸化合并为一个方向。
原文图1：中性粒细胞代谢组、OCR、呼吸参数与乳酸检测；H、I的呼吸量化标注n=12，乳酸检测标注n=6。 来源：PDHA1 Hyperactivation‐Mediated Glucose Metabolism Reprogramming Fuels Neutrophil NETosis and Promotes Acute Lung Injury；DOI https://doi.org/10.1002/advs.78307；CC BY 4.0，中文图注为编辑整理。
二、XFe24把位点变化落到呼吸曲线上
线粒体压力测试使用Agilent Seahorse XFe24，原文方法报告中性粒细胞每孔30,000个，测量前置于pH 7.4的XF检测培养基，在无CO₂条件下平衡1小时。注药包括2 μM寡霉素、1 μM FCCP及呼吸链抑制剂。方法段对末次混合药物的名称列示不完整，图中标注为Rot&AA。
在分化HL-60细胞中，相比PDHA1野生型，Ser293不可磷酸化突变S293A提高PDHC活性，并提高基础、最大和ATP相关呼吸；乳酸生成则减少。这里的ATP相关呼吸来自OCR变化，与直接测定ATP含量或完整ATP生成速率的含义不同。
原文图4：PDHA1 WT与S293A突变比较。B为OCR曲线，C–E为呼吸参数；H为乳酸，后续面板为NET相关蛋白、成像和胞外DNA。 来源：PDHA1 Hyperactivation‐Mediated Glucose Metabolism Reprogramming Fuels Neutrophil NETosis and Promotes Acute Lung Injury；DOI https://doi.org/10.1002/advs.78307；CC BY 4.0，中文图注为编辑整理。
三、用抑制干预检查代谢与NET表型是否同向
在小鼠骨髓来源中性粒细胞中，研究者于PMA刺激前加入PDHA1竞争性抑制剂3-FP。处理降低PDHC活性和相关呼吸输出，同时减少NET相关蛋白、MPO/citH3成像信号及胞外DNA。遗传干预与药理干预共同支持PDHA1参与这一代谢过程。
这项工作的检测启示，是把氧耗曲线与底物终产物、磷酸化位点和细胞表型配对。较高OCR在这里伴随损伤相关活化，不能自动解释为细胞状态更好。原文纳米颗粒干预的肺损伤改善来自小鼠实验，实验读数与应用阶段需要各自对应。
原文图5：3-FP干预后的PDHC活性、OCR、乳酸与NET相关检测。OCR、成像和胞外DNA分别提供不同层次的表型证据。 来源：PDHA1 Hyperactivation‐Mediated Glucose Metabolism Reprogramming Fuels Neutrophil NETosis and Promotes Acute Lung Injury；DOI https://doi.org/10.1002/advs.78307；CC BY 4.0，中文图注为编辑整理。
原文与来源
作者：Yu‐Biao Liu；Wen‐Jing Zhong；Chen‐Yu Zhang；Meng‐Rui Chen；Nan‐Shi‐Yu Yang；Han‐Xi Sha；Yan‐Ling Qiu；Hui Chen；Jin‐Tong Yang；Li‐Ying Liang；Jian‐Bing Xiong；Shao‐Kun Liu；Cha‐Xiang Guan；Jia‐Xi Duan；Yong Zhou
PDHA1 Hyperactivation‐Mediated Glucose Metabolism Reprogramming Fuels Neutrophil NETosis and Promotes Acute Lung Injury
DOI：https://doi.org/10.1002/advs.78307
PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42875839/
开放原文：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13669207/
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