上海
奥格诺德·基质胶·类器官
肿瘤类器官 · 文献解读
原始发表：2026-08-06（研究专题）
临床数据提示的敏感人群，怎样接到培养皿里的药物筛选？这项8月6日发表的研究表征40株乳腺癌患者来源类器官，用I-SPY2数据建立预测模型，再到三阴性乳腺癌PDO中检验，并寻找耐药模型的联合用药线索。
原始论文译题：生物标志物指导的患者来源类器官反应预测乳腺癌中的有效治疗
一、先确认培养出来的是肿瘤，再谈药敏
摘要译述：研究对40株乳腺癌PDO开展生物标志物指导的表征，使用I-SPY2患者数据建立多种治疗反应的预测模型，仅保留能在类器官中评估的标志物，并在三阴性乳腺癌类器官中检验veliparib—铂类反应模型。在耐药PDO中进行药物筛选，发现包括促凋亡药物在内的联合策略；HSP90抑制剂的体外敏感性还与临床生物标志物亚组分析形成联系。
新建培养物需要乳腺病理复核与分子验证。研究将正常组织明显混入、肿瘤特异变异缺失等情形纳入排除判断；没有匹配原组织时，结合病理、癌相关变异和拷贝数改变确认身份。这样处理很关键，因为正常乳腺上皮也能在相同条件下扩增。
二、BME穹顶扩增，再转入低胶浓度筛选
手术组织在当天处理，剪碎后可直接包埋，或经胶原酶消化再处理。原代培养使用Cultrex BME type 2，50 μL胶滴置于24孔板，37°C凝固20分钟后覆盖500 μL培养基。培养基包含R-spondin、Noggin、B27、烟酰胺、NAC、Y-27632、Heregulin、FGF、A83-01、EGF等组分；部分培养物改用含Wnt3a、氢化可的松、雌二醇与Forskolin的另一配方。
培养液每2–3天更换，传代频率根据生长速度从每周一次到四周以上一次不等。高通量筛选选用经预测与体外检验均耐受veliparib—铂类的TORG40：胶滴消化成小团、经100 μm滤网后，以含6% BME的培养液转入384孔板。扩增与筛选的基质条件在这里并不相同。
原文图4：临床数据所建模型在三阴性乳腺癌PDO中的体外检验。包括14株PDO的预测排序，以及部分模型的实测反应；图中的临床预测分数与体外读数分别展示。 来源：Biomarker-guided responses in patient-derived organoids predict effective therapies in breast cancer；DOI https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102973；CC BY 4.0，中文图注为编辑整理。
三、386种药物，同时比较单药与顺铂联合
初筛包含386种有已知靶点的活性化合物，每种设置九级浓度，从25 μM降至0.25 nM。每个浓度设置四个重复，其中两个为单药，两个加入终浓度5 μM顺铂；处理三天后以CellTiter-Glo测定活性。联合组相对含5 μM顺铂的阴性对照归一化，控制顺铂单药的背景效应。
研究以有、无顺铂时剂量反应曲线AUC的比值排序，再结合联合组IC50和靶点分布，选择八种化合物进入成像复验。后续还把命中药物放到其他中间型或耐药PDO中验证。初筛主体来自一株TORG40，40株表征库并不是40株均完成同一套386药物筛选。
原文图5：TORG40的高通量筛选与联合处理分析。单药和顺铂联合条件成对比较，命中化合物随后接受独立成像及其他PDO模型复验。 来源：Biomarker-guided responses in patient-derived organoids predict effective therapies in breast cancer；DOI https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102973；CC BY 4.0，中文图注为编辑整理。
原文与来源
作者：Tam Binh V Bui；Denise M Wolf；Michael C Bruck；Kaitlin Moore；Jessica Lien；Sarah DW Choi；Shruti Warhadpande；Amirabbas Parizadeh；Deborah Dillon；Beth Overmoyer；Filipa Lynce；Lamorna Brown-Swigart；Gillian L Hirst；Christina Yau；Isaac J Nijman；Boudewijn MT Burgering；Isaac S Harris；Laura J Esserman；Laura J van ‘t Veer；Jennifer M Rosenbluth
Biomarker-guided responses in patient-derived organoids predict effective therapies in breast cancer
DOI：https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102973
PubMed：https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/42561946/
开放原文：https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC13522806/
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