治疗HIV前就查出多个耐药相关突变，常用药还有效吗？新研究给出答案

大多数情况下，一线常用ART药物仍能有效抑制HIV复制。

红枫湾APP：近日，发表于《BMC传染病》的一项研究显示，在278名初治HIV-1感染者中，大多数病毒株仍对多种常用抗逆转录病毒治疗（ART）药物保持敏感，而只有少数病毒携带具有临床意义的耐药突变。

药物敏感：病毒没有表现出足以明显降低该药物活性的耐药性，药物通常仍有抗病毒作用。

研究背景

HIV在复制过程中可能发生基因变异，部分变异会降低病毒对特定抗病毒药物的敏感性，形成耐药。

对于尚未接受过ART的感染者，病毒也可能在感染时就携带耐药相关突变。因此，了解治疗前的耐药情况，有助于医生选择合适的治疗方案。

《中国艾滋病诊疗指南（2024版）》推荐的成人及青少年初治治疗方案，包括以下药物类别及复方制剂：

·整合酶抑制剂（INSTI）：多替拉韦（DTG）、拉替拉韦（RAL）。

·核苷类逆转录酶抑制剂（NRTI）：替诺福韦（TDF）、拉米夫定（3TC）、恩曲他滨（FTC）、丙酚替诺福韦（TAF）。

·非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）：依非韦伦（EFV）、利匹韦林（RPV）。

·增强型蛋白酶抑制剂（PI）：达芦那韦/考比司他（DRV/c）、洛匹那韦/利托那韦（LPV/r）。

·复方单片制剂：必妥维（BIC/FTC/TAF）、捷扶康（EVG/c/FTC/TAF）、绥美凯（DTG/ABC/3TC）、多拉米替片（德思卓，DOR/3TC/TDF），以及复邦德（ANV/3TC/TDF）。具体方案需结合患者情况选择。

研究方法

研究人员回顾性分析了某医疗机构278名初治HIV-1感染者的数据，其中男性240人（86.3%），女性38人（13.7%），中位年龄为42岁，CD4中位数为381个/μL。

研究人员通过基因测序分析HIV-1的蛋白酶和逆转录酶区域，并利用斯坦福大学HIV耐药数据库评估相关突变及药物敏感性。

研究结果

▶多种常用药物仍保持较高敏感率

·替诺福韦（TDF）：99.6%；

·恩曲他滨或拉米夫定（FTC/3TC）：98.2%；

·多拉韦林（DOR）：98.5%。

此外，病毒株对利托那韦增强的达芦那韦敏感率为99.6%，对阿扎那韦为83.8%，对利匹韦林为78.4%。

需要注意，研究对蛋白酶和逆转录酶区域进行了分析，并未全面评估整合酶耐药，因此不能据此判断比克替拉韦（BIC）或DTG的敏感率。

▶检出耐药相关突变，不等于药物已经失效

·PI相关突变：51人（18.3%），其中45人（16.2%）检出主要耐药突变；

·NRTI相关突变：37人（13.3%），其中7人（2.5%）检出主要耐药突变。

·NNRTI相关突变：66人（23.7%），但多数属于多态性变异或辅助突变，仅6人（2.2%）具有明确临床耐药意义的突变。

·主要耐药突变：能够直接降低某些药物敏感性的关键突变，具体影响取决于突变类型和药物种类。

·多态性变异：在HIV自然进化过程中可能出现的基因差异，不一定由药物选择压力引起，也不一定导致耐药。

·辅助突变：可能单独影响较小，但与其他突变共同存在时，可能改变耐药程度。

因此，判断病毒是否对某种药物耐药，需要结合具体突变组合及专业数据库的解释，不能只看是否检出突变。

红枫湾小编：为什么检出突变，不代表药物一定失效？因为不同突变对药物敏感性的影响不同。有些变异并不会明显降低药物活性，是否构成临床耐药，还需要结合具体突变类型及耐药解释结果判断。

▶不同药物类别的常见突变并不相同

·PI相关突变以M46L较常见；

·NRTI相关突变中，S68G较常见，而主要NRTI耐药突变中M184V最常见；

·NNRTI相关突变则包括E138G、E138A和K103N。

研究人员指出，该队列中具有临床意义的PI耐药情况高于部分既往研究，而具有临床意义的NRTI和NNRTI耐药仍较少见。

红枫湾小编：不同研究的人群构成、检测方法和耐药判定标准可能不同，因此不能仅凭这一结果认定PI耐药在所有初治人群中都更常见。

研究局限

该研究仅来自一家医疗机构，且主要分析HIV的蛋白酶和逆转录酶区域，未全面评估整合酶等其他靶点的耐药情况。因此，研究结果不能直接推广至所有地区的初治感染者，也不能据此证明某种治疗方案优于其他方案。

研究意义

这项研究显示，在该医疗机构纳入的278名初治HIV感染者中，多数病毒株对替诺福韦（TDF）、拉米夫定/恩曲他滨（3TC/FTC）及多拉韦林（DOR）仍保持敏感，提示这些药物在该研究人群中仍具有较高的预测抗病毒活性，也体现了基线基因型耐药检测的参考价值。

红枫湾小编：对于刚确诊感染者，在ART前最好能进行一次耐药检测，有助于医生结合突变类型、耐药解释结果及患者情况，选择合适的治疗方案。

参考资料：

Topal, Ş., Günal, Ö., Demir, T., Demirağ, M. D., Kara, A. Ş., Usanmaz, M., & Kılıç, S. S. (2026). Investigation of Antiretroviral Therapy (ART) use and drug resistance characteristics in HIV-positive patients.BMC Infectious Diseases. https://doi.org/10.1186/s12879-026-14214-5