全球首个mRNA癌症疫苗Ⅲ期成功：复发风险降42%！但先别急着欢呼“一针消灭癌症”

近日，一条新闻让肿瘤学界沸腾了：Moderna与默沙东联合开发的个体化mRNA癌症疫苗intismeran（代号V940，又称mRNA-4157），在Ⅲ期临床试验INTerpath-001中取得成功，成为全球首个在Ⅲ期试验中拿下阳性结果的个体化新抗原疗法，也是mRNA癌症治疗领域的第一个Ⅲ期阳性数据。

来源：默克公司官网

1137名黑色素瘤患者、复发风险降低42%、数据已被《新英格兰医学杂志》接收，大家都在欢呼“癌症疫苗时代来临”。

一针下去，癌细胞真的会凭空消失吗？还是说，我们又一次把“辅助治疗”误读成了“治愈”？

这款疫苗到底是何方“神药”？

看到“癌症疫苗”四个字，你的第一反应是不是像乙肝疫苗、HPV疫苗那样，打一针，从此不得癌症？

事实上，这是一个最常见的误解。这款“疫苗”，和我们打过的流感疫苗、HPV疫苗根本不是一回事，它不是用来预防癌症的，而是用于治疗、或者说用于降低术后复发风险的。它的正式名称叫“个体化新抗原疗法”，研发代号mRNA-4157，商品阶段称V940，2025年后更名为“intismeran autogene”。它针对的，是患者肿瘤里那些由基因突变产生、独属于这个人的异常蛋白片段，也就是“新抗原”。

人体免疫系统里的T细胞，天生就有识别异常蛋白的能力，这一点并不稀奇。真正的难点是肿瘤细胞产生的某些异常蛋白，不一定能被免疫系统有效识别，肿瘤还会通过多种机制逃避免疫攻击。这款mRNA疫苗所做的，是从患者肿瘤中筛选出具有免疫识别价值的新抗原，再通过mRNA把这些编码信息送入人体，指导免疫系统建立起针对这些抗原的T细胞应答。

打个比方，它相当于给免疫系统发了一张“定制化通缉令”。T细胞本来就是体内的免疫哨兵，具备识别“非我”的能力，只是肿瘤细胞善于隐身，还会踩下免疫刹车。这支疫苗做的，是把测序筛出的新抗原特征经mRNA送入体内，告诉哨兵敌人长什么样，剩下的事交给免疫系统自己：认出目标、扩增兵力、上前线清剿。它没有凭空造一支新军队，而是唤醒并武装了原本就存在的免疫识别能力。

如果把它和更早火起来的CAR-T做个对比，这个差别会更清楚。CAR-T是把士兵召回兵营，改造上合成导航系统，再派回战场，它发的是“改造好的士兵”；而mRNA疫苗，是直接在战场发传单，把“敌情信息”发给现成的民兵，也就是体内本就存在的、对新抗原特异的T细胞克隆，让它们自己扩增参战。一个发的是士兵，一个发的是情报。

理解上述机制，我们就能更客观地看待它。

第一，它并不是凭空创造一种新的抗癌力量，而是在利用人体原本就有的免疫机制。技术难点在于如何选对抗原、如何有效激活免疫反应，而不是发明了一套完全陌生的生物学机制。

第二，个体化不等于每个患者都能获得精准、有效的治疗。所谓个体化，并不是算法看一眼肿瘤，就能准确找到所有癌细胞的弱点。从肿瘤测序、正常组织对照、HLA分型，到新抗原筛选、mRNA制备，每一步都有明确的技术任务。这款疫苗最多可以编码34种经过筛选的肿瘤新抗原，但这不意味着34种抗原都必然能引发足够强的免疫应答，也不意味着所有肿瘤细胞都会被识别和清除。

第三，疫苗本身并不直接消灭癌细胞，免疫反应也不等于必然控制肿瘤。在目前研究的黑色素瘤术后辅助治疗场景里，患者已经接受了手术切除，疫苗的目标是帮助免疫系统识别可能残留的肿瘤细胞，降低旧病复发风险。联合使用的帕博利珠单抗，则是另一种独立的治疗药物，它通过阻断PD-1通路，解除T细胞受到的部分抑制。两种药物作用于免疫反应的不同环节，但最终能否产生持续的抗肿瘤效果，仍需要临床试验验证。

从Ⅰ期到Ⅲ期：这条走了近十年的“个体化”之路

回望来时路，这项技术从实验室概念走到今天的Ⅲ期结果，走了将近十年。2017年启动的KEYNOTE-603（Ⅰ期）研究，第一次在人体里验证了个体化mRNA新抗原疗法的安全性和免疫原性，证实它能诱导针对新抗原的T细胞应答。

真正让市场兴奋起来的，是2023年公布的Ⅱb期研究KEYNOTE-942。这项研究纳入157例完全切除的高危皮肤黑色素瘤患者，按2∶1随机分组，一组接受mRNA-4157联合帕博利珠单抗，一组单用帕博利珠单抗。在中位随访约23个月时，联合治疗组把复发或死亡的风险降低了44%（HR=0.561），2.5年总生存率为96.0%，对照组为90.2%。这项结果2024年正式发表于国际顶级医学期刊《柳叶刀》，成为个体化mRNA肿瘤疫苗概念获得验证的关键节点。

真正决定这项技术能否走向临床的，是更大规模、更长随访、更严格统计假设的Ⅲ期试验，这就是INTerpath-001。

2026年8月19日，默沙东与莫德纳联合宣布，INTerpath-001研究在完全切除的ⅡB–Ⅳ期黑色素瘤患者中，同时达到主要终点无复发生存期（RFS）和关键次要终点无远处转移生存期（DMFS），该研究于2026年10月在欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会的主席研讨会上作了报告。

来源：Moderna官网

INTerpath-001研究在全球范围纳入1137例肿瘤已完全切除的ⅡB–Ⅳ期皮肤黑色素瘤患者，按2∶1随机分组：试验组接受V940肌注（每3周1mg、最多9剂）联合帕博利珠单抗静脉给药（每6周400mg、最多9个周期，约一年），对照组接受安慰剂联合帕博利珠单抗。

研究得到的疗效数据如下：在意向治疗人群、中位随访24.6个月时，联合治疗把复发或死亡的风险降低了42%（HR=0.58），2年无复发生存率为82.2%，而对照组为70.0%；关键次要终点方面，2年无远处转移生存率为88.5%对80.2%，风险降低38%（HR=0.62）。但是，总生存期（OS）数据目前尚未成熟，仍是悬而未决的问题。

Ⅲ期数据明明达标，股价却一天暴跌26%

10月22日，Ⅲ期结果流出之后，Moderna股价收盘下跌17.57%，资本市场认为，Ⅲ期观察到的风险降幅，不及Ⅱ期5年随访数据亮眼。那么，风险获益幅度收窄，是否意味着这款疫苗的疗效不及预期？从临床流行病学的视角来看，这种效应值回落其实属于可预期的均值回归现象。

首先是样本量级放大，稀释了小样本自带的随机误差。Ⅱ期研究仅入组157例受试者，终点事件总量不足80例，人群亚组的微小偏倚都有可能放大或缩小风险比；而Ⅲ期研究样本量扩大至1137例，仅无复发生存RFS终点事件就超过240例，风险比的置信区间显著收窄，效应估计值向药物真实的治疗效应回归。这组HR=0.58、风险降幅42%的数据伴随P＜0.001的统计学显著性，证据等级显著高于Ⅱ期HR=0.561、P=0.053的结果，效应数字有所回落，但证据强度反而得到夯实。

其次是两项研究入组人群基线并不一致。Ⅱ期仅纳入手术完整切除后的Ⅲ、Ⅳ期黑色素瘤患者，而Ⅲ期进一步拓展入组范围，将ⅡB、ⅡC期患者一并纳入，这部分人群肿瘤负荷更低、基线复发风险本身更小。辅助免疫治疗存在一条清晰的规律：受试者基线复发风险越低，方案能够贡献的绝对获益空间就越小，当一批本身复发概率偏低的患者进入试验队列，整体相对风险降幅自然会被稀释。

再者是随访时长带来了时间维度上的错位比较。Ⅲ期中位随访时间仅24.6个月，我们拿来对比的Ⅱ期数据，却是长达5年的长期随访结果。既往敏感性分析提示这款疫苗的抗肿瘤免疫存在延迟起效特征：治疗最初6个月风险比接近0.99，免疫应答充分建立之后风险比才逐步下降至0.42。24.6个月的中位随访节点，恰好落在免疫效应逐步爬坡的阶段，而Ⅱ期49%的风险降幅是5年长期观察积累得到的结果，直接用5年随访的效应水平去对标24个月的中期数据，本身就不是合理的比较方式。

最后，也是最核心的一点，需要厘清辅助肿瘤治疗试验的评价本质：这类研究的终点目标从来不是实现肿瘤治愈，而是延缓疾病复发。黑色素瘤辅助治疗领域已有成熟先例，CheckMate238研究对比纳武利尤单抗与伊匹木单抗，纳武利尤单抗可降低35%的复发风险（HR=0.65），同时将3–4级不良反应发生率由45.9%降至14.4%，无复发生存的优势持续维持至5年（50%对比39%），但该研究始终未能证实总生存期获益，其中一个关键原因就是复发后的后续有效挽救治疗，会逐步抹平两组人群的远期生存差异。KEYNOTE-054、KEYNOTE-716奠定了帕博利珠单抗在黑色素瘤辅助治疗中的标准地位，但总生存期获益的不确定性，同样悬在所有同类型辅助免疫试验之上。在当前后线治疗手段持续丰富的背景下，无复发生存的改善能否稳定转化为总生存延长，依旧是肿瘤临床研究领域尚未形成定论的开放性问题。

结语

这场Ⅲ期试验的成功，是个体化mRNA肿瘤疫苗从概念走向临床的关键一步，但远不是终点。它证实我们可以教会T细胞识别肿瘤独有的特征，降低术后复发风险，却依旧回答不了所有问题，例如，总生存获益能否兑现、哪些患者才是真正的获益者、这套模式能否复制到其他实体瘤等。

现阶段，“打一针消灭癌症”终究只是传播语境下的幻梦。这份达标数据真正传递的信息是：在特定人群、特定疾病阶段，并且联合特定药物的前提下，患者的复发风险能够得到显著降低。我们依然有理由保持审慎的乐观，肿瘤治疗真正的希望，就在持续积累的长期随访数据、不断迭代革新的技术，以及医学始终持守的严谨态度中。

参考来源

1.https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-will-present-results-from-landmark-phase-3-interpath-001-trial-for-intismeran-autogene-plus-keytruda-pembrolizumab-at-esmo-2026-presidential-symposium/

2.https://www.merck.com/news/merck-and-moderna-announce-phase-3-interpath-001-trial-of-intismeran-autogene-plus-keytruda-met-endpoints-of-recurrence-free-survival-rfs-and-distant-metastasis-free-survival-dmfs-in-patient/

3.https://www.modernatx.com/recapping-the-phase-three-interpath-results

4.https://www.bjcancer.org/Html/News/Articles/1001603.html

5.https://www.163.com/dy/article/LA3QE2NU0532CO9S.html

6.https://www.xueqiu.com/5666183627/column

来源：医学论坛网

编辑：薄荷

审核：梨九

排版：蓝桉

封面图源：由AI生成

（文章中部分图片由AI生成）