双壁合一，共驭血糖——魏广玉教授畅谈基础胰岛素/GLP-1RA复方制剂的临床实践与未来图景

*仅供医学专业人士阅读参考

缓解“注射恐惧”，简化“强化之路”。

我国2型糖尿病（T2DM）患病率持续攀升，治疗达标率却长期处于低位，为破解临床治疗中的多重困境，优化血糖管理路径，基础胰岛素/胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）固定复方制剂应运而生。这类固定比例复方制剂（FRC）既具备基础胰岛素降低空腹血糖的能力，又兼有GLP-1RA降低餐后血糖、减重和心血管获益的多重优势，实现了“强化治疗”与“简化方案”的有机统一。本文特邀大连市友谊医院魏广玉教授，围绕FRC日制剂的独特价值、临床应用策略，以及对FRC周制剂的展望与转换思考，分享深刻洞见。

早防缺位，血糖难驭——血糖失控背后的“滞后”困局

2025年iCaReMe China研究显示，我国T2DM患者血糖达标率仅为29%[1]，原因之一在于传统“阶梯治疗”存在被动滞后性。魏广玉教授分析指出，中国糖尿病患者口服药物失效后，启动注射类药物的时间明显滞后，这种“临床惰性”直接导致了患者长期暴露于高血糖状态，加速了胰岛功能的衰退。

更值得关注的是，中国糖尿病人群具有独特的病理生理特征。魏教授强调：“新版指南已将2型糖尿病筛查年龄从40岁提前至35岁[2]，这意味着发病更加年轻化。与欧美人相比，中国人群‘不耐胖’，胰岛功能衰退更早、进展更快。”因此，她提出，必须尽早采取强化治疗策略，越早强化治疗，越能带来良好的代谢记忆效应，下游的心肾风险才能真正下降。“强化”往往意味着注射类药物的启用，这在既往常被视为复杂、疼痛、易增重的“最后选择”。基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂突破固有局限，提供了一条“强化但不复杂”的路径。

双药合一，各司其职——FRC如何回应临床未尽之需

基础胰岛素/GLP-1RA固定复方日制剂，将两种降糖药物融于一支笔、一天一次注射，其临床价值并不仅仅是“1+1=2”的叠加效应，更在于病理生理机制的互补。

其一，解决空腹与餐后的双重难题。魏教授指出，中国T2DM患者的基础胰岛素分泌不足和餐时胰岛素分泌缺陷往往并存。基础胰岛素的补充可有效控制空腹血糖，而GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌、抑制胰高血糖素释放，并延缓胃排空，可控制空腹及餐后血糖。魏教授结合循证数据谈到，德谷胰岛素利拉鲁肽可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c），HbA1c<7%达标率高达89.9%[3]，“双管齐下，血糖达标率显著提升。”

其二，规避传统治疗的"雷区"。体重增加和低血糖风险是胰岛素治疗中的两大痛点，GLP-1RA的加入一定程度上消解了这两大顾虑。GLP-1RA以葡萄糖浓度依赖性方式促进胰岛素分泌，低血糖风险较低，同时可兼顾体重管理。DUAL系列研究证实，与基础胰岛素组相比，FRC每日胰岛素剂量更低，减轻体重并减少低血糖事件[4-7]。

其三，为肝肾功能下降者提供保障。部分口服降糖药在肝肾功能不全患者中存在使用限制，增加了水钠潴留、低血糖等风险。基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂在肝肾功能安全性上具有明确保障，为这类特殊人群提供了有效、安全的治疗途径。

进退有据，量体裁衣——魏广玉教授的临床选药“两手抓”

在临床实践中，如何找准最适合应用FRC的患者？魏广玉教授凝练出“一进一退”两种核心场景，形成了清晰的行医思路。

“进”：口服药失效，升级注射方案。魏教授指出，这是临床较为常见的应用节点，当患者经过足量口服降糖药联合治疗后血糖仍不达标，即应启动注射治疗。此时选择基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂，一方面可依托基础胰岛素快速实现空腹血糖达标，另一方面又借助GLP-1RA控制餐后血糖、减轻体重顾虑，更符合“早期强化”的治疗理念。

“退”：复杂方案达标后，平稳“着陆”。对采用每日多针预混胰岛素或基础-餐时强化方案已实现血糖达标，且胰岛功能尚存的患者，此时可考虑“退回”至FRC，既可维持疗效的稳定性，又大幅改善了治疗的便利性及依从性。

同中有异，因人制宜——德谷胰岛素利拉鲁肽的临床独特价值

目前国内临床应用的基础胰岛素/GLP-1RA固定复方日制剂主要有两种：德谷胰岛素利拉鲁肽注射液与甘精胰岛素利司那肽注射液。魏广玉教授对此系统梳理后，重点剖析了德谷胰岛素利拉鲁肽双组分的作用特征与临床实践价值。

德谷胰岛素存在皮下双六聚体的储库形式，入血后与白蛋白结合，以“涓涓细流”方式平稳释放，半衰期长达25小时，在每日一次注射的给药间隔内血药浓度平稳，可提供长效稳定的空腹血糖管控。谈及GLP-1RA组分，魏教授特别提到了"同源性"问题。利拉鲁肽与人体天然GLP-1的同源性高达97%[8]，同源性越高，免疫原性越低，为长期用药的安全性提供了结构基础。

德谷胰岛素利拉鲁肽复方制剂，采用一支笔覆盖全程的策略，小剂量起始，最大剂量可以调整到50U，对应利拉鲁肽的1.8mg，其剂量调整范围宽广。魏教授指出，对于中国人群基础胰岛素和餐时胰岛素均不足的特点，这种宽剂量跨度方案适配度高，患者在不同病程、不同胰岛功能衰退阶段均可持续使用同一制剂，不用中途换药，便利性突出。

长效守护，周启新程——FRC周制剂的临床前景与转换期待

FRC日制剂已为临床提供了兼具强化与简化的有效方案，而FRC周制剂则是在此基础上的进一步拓展，旨在为不同需求的患者提供更长的给药间隔选择。魏广玉教授坦言，最初接触周制剂时，她和许多临床医生一样心存疑虑——一周一针能否平稳控糖？低血糖风险是否可控？患者接受度如何？随着周制剂基础胰岛素（如依柯胰岛素）和GLP-1RA（如司美格鲁肽、度拉糖肽等）在临床中日渐应用，这些顾虑逐步消解。在此基础上，将基础胰岛素与GLP-1RA两种机制互补的组分联合制成FRC周制剂，理论上可协同增效、减副，这也是FRC周制剂研发与临床探索的核心依据。

上述理论假设已在针对此类药物的大规模临床试验中得到验证。COMBINE 1研究显示，在每日基础胰岛素治疗控制不佳的患者中，依柯胰岛素司美格鲁肽复方制剂治疗52周后，HbA1c降幅达1.55%，临床显著或严重低血糖相对风险下降78%[9]。COMBINE 4研究则针对口服降糖药控制不佳的胰岛素初治患者，结果显示依柯胰岛素司美格鲁肽治疗40周后HbA1c降幅达3.32%，优于甘精胰岛素的2.44%，低血糖发生率亦显著低于甘精胰岛素组[10]。

魏教授指出，COMBINE系列研究不仅在不同人群中验证了FRC周制剂的疗效与安全性，也为日制剂向周制剂的平稳转换提供了方向参考。目前已陆续有患者咨询FRC周制剂的可及性，FRC周制剂有望进一步提升依从性，降低失访率，临床医生当前需要重点关注从日制剂到周制剂的平稳转换策略，以及如何将每日多针强化方案平稳过渡至FRC方案。

总结与展望

基础胰岛素/GLP-1RA固定复方制剂的出现，回应了中国T2DM患者治疗滞后、依从性不佳、胰岛功能衰退快速的现实挑战。魏广玉教授总结道：“糖尿病治疗始终要把握两个核心——既要强化，又要简化。强化血糖管控，简化治疗方案。”FRC日制剂的应用已得到临床充分肯定，而FRC周制剂的登场则为未来治疗格局增添了更具突破性的一笔。随着周制剂逐步进入临床，糖尿病管理有望在“双药合一”的持续进化中，实现更高比例的血糖达标、更低的并发症风险以及更优的患者生活质量。

专家简介

魏广玉教授

• 医学硕士，主任医师，硕士研究生导师
  

• 大连市友谊医院大内科主任，内科教研室主任
  

• 内分泌代谢科主任
  

• 辽宁省医学会内分泌学分会常务委员
  

• 辽宁省中西医结合学会内分泌代谢专业委员会副主任委员
  

• 大连市医学会内分泌学专科分会副主任委员
  

• 大连市中西医结合学会内分泌与代谢病学专委会主任委员
  

• 大连市预防医学会糖尿病预防与控制专业委员会副主任委员
  

• 大连市医学会糖尿病学专科分会委员

参考文献：

[1]Yang W, et al. Diabetes Obes Metab. 2026;28(1):497-507.

[2]中华医学会糖尿病学分会. 中华糖尿病杂志,2025,17(1):16-139.

[3]Harris SB, et al. Diabetes Obes Metab. 2017;19(6):858-865.

[4]Buse JB, et al. Diabetes Care. 2014 Nov;37(11):2926-33.

[5]Lingvay I, et al. JAMA. 2016 Mar 1;315(9):898-907.

[6]Aroda VR, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2019;7(8):596-605.

[7]Philis-Tsimikas, et al. Diabetes Obes Metab. 2019. 21(6):1399-1408.

[8]Degn KB, et al. Diabetes. 2004 May;53(5):1187-94.

[9]Mathieu C, et al. Lancet Diabetes Endocrinol. 2025;13(7):568-579.

[10]Ji L, et al. Published online August 13, 2026.

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