渐冻症创新疗法提交FDA上市申请；TSLP抗体3期研究完整结果发布……

肌萎缩侧索硬化症创新疗法提交FDA上市申请

Clene日前宣布，已向美国FDA提交在研疗法CNM-Au8的新药申请（NDA），寻求通过加速批准途径获批治疗肌萎缩侧索硬化症（ALS）。此次申请主要基于神经丝轻链（NfL）生物标志物数据，以及两项2期临床研究的长期生存和功能结局分析。

CNM-Au8是一款由具有催化活性的金纳米晶体组成的口服混悬液。该药旨在通过调节线粒体功能和烟酰胺腺嘌呤二核苷酸（NAD）相关代谢途径，改善神经细胞的能量代谢，减轻氧化应激，从而保护神经元功能。

此前开展的2期HEALEY ALS平台试验显示，在24周的随机双盲治疗期间，CNM-Au8治疗组的血浆NfL水平下降，而安慰剂组有所上升，与安慰剂组相比，CNM-Au8治疗组的NfL水平相对降低约10%，差异达到统计学显著性（P=0.040）。NfL是一种反映神经细胞损伤程度的生物标志物，其变化可能有助于预测ALS患者的疾病进展和临床结局。

在HEALEY ALS研究的长期事后探索性分析中，接受30 mg CNM-Au8治疗且NfL水平下降或保持稳定的患者，与同期随机分配至其他治疗组的对照患者相比，观察到38%的死亡风险降低（HR=0.621，95% CI：0.397～0.972，P=0.037）。在长达4年的随访分析中，这部分患者相较对照组的估计生存时间获益达到177天（P=0.012）。此外，在结合生存结局与ALS功能评定量表修订版（ALSFRS-R）评分的综合功能与生存评估（CAFS）中，这部分患者的表现也显著优于同期对照组（P=0.032）。

Clene表示，此次提交的NDA整合了NfL变化与患者生存及功能结局之间的关联证据。公司还计划开展确证性3期RESTORE-ALS研究，前瞻性评估NfL生物标志物变化与临床获益之间的关系，为CNM-Au8的潜在获批提供进一步支持。

TSLP抗体公布3期临床试验完整结果

安进（Amgen）与阿斯利康（AstraZeneca）公布了Tezspire（tezepelumab）治疗嗜酸性食管炎（EoE）的3期CROSSING研究完整结果。研究在第24周达到两项共同主要终点，组织学缓解和吞咽困难症状改善的效果持续至第52周。

CROSSING是一项随机、双盲、安慰剂对照3期研究，共纳入368例12～80岁、伴有症状且疾病控制不佳的EoE患者。受试者随机接受每4周一次皮下注射210 mg或420 mg Tezspire，或安慰剂治疗。两项共同主要终点分别为第24周达到组织学缓解的患者比例，以及吞咽困难症状问卷（DSQ）评分较基线的变化。

第24周时，210 mg和420 mg Tezspire组的组织学缓解率分别为64.8%和68.9%，安慰剂组为3.5%（两剂量组P<0.001）。在吞咽困难症状方面，两剂量组的DSQ评分分别较基线降低18.8分和22.0分，安慰剂组降低14.7分，两剂量组均达到统计学显著性。

第52周时，210 mg和420 mg Tezspire组的组织学缓解率分别为67.8%和63.3%，安慰剂组为5.4%。此外，两剂量组分别有34.4%和29.5%的患者达到完全内镜缓解，安慰剂组为4.1%，差异均具有统计学显著性。安全性方面，Tezspire在CROSSING研究中的安全性特征与此前已获批适应症中观察到的结果一致。

Tezspire是一款靶向胸腺基质淋巴细胞生成素（TSLP）的单克隆抗体。TSLP是一种主要由上皮细胞产生的细胞因子，在多种炎症反应的启动和维持过程中发挥重要作用。通过阻断这一上游信号，Tezspire有望同时调节多种炎症反应。该药目前已获美国FDA批准用于重度哮喘和控制不佳的伴鼻息肉慢性鼻窦炎。此次3期结果为其拓展至嗜酸性食管炎提供了新的临床证据。

新机制双相情感障碍口服疗法2期研究达到主要终点，将推进3期开发

Rapport Therapeutics宣布，在研口服小分子RAP-219治疗双相情感障碍I型急性躁狂发作的2期临床研究获得积极顶线结果。研究达到主要终点和预设次要终点，在治疗3周后显著改善患者的躁狂症状，RAP-219总体耐受性良好。该药通过选择性抑制特定脑区的AMPA受体活性发挥作用，机制不同于目前主要通过调节多巴胺等神经递质信号发挥作用的疗法。

这是一项随机、双盲、安慰剂对照2期研究，共纳入253例正在经历急性躁狂发作的双相情感障碍I型成人患者。受试者在住院环境下接受每日一次0.75 mg RAP-219或安慰剂治疗，持续3周。主要终点为第3周杨氏躁狂评定量表（YMRS）总分较基线的变化。

结果显示，第3周时，RAP-219组YMRS总分较基线平均降低15.4分，安慰剂组降低12.3分，两组经调整后的差异为3.1分（P=0.045），达到统计学显著性。此外，在预设次要终点双相情感障碍临床总体印象量表（CGI-BP）的躁狂严重程度评分方面，RAP-219组也观察到显著改善，调整后的组间差异为0.4分（P=0.024）。

安全性方面，RAP-219组和安慰剂组治疗期间出现的不良事件发生率分别为51.6%和52.8%，报告的不良事件均为轻度或中度，未观察到严重不良事件。RAP-219组因不良事件停药的患者比例为3.2%，安慰剂组为0.8%。

RAP-219是一款在研的潜在“first-in-class”口服小分子药物，属于TARPγ8选择性AMPA受体负向变构调节剂。TARPγ8是一种跨膜AMPA受体调节蛋白，也是AMPA型谷氨酸受体复合物的辅助亚基，参与调控受体的定位及功能。RAP-219通过靶向含有TARPγ8的AMPA受体复合物，抑制受体活性，从而减少谷氨酸介导的兴奋性神经信号传递。由于TARPγ8在海马和大脑新皮质等脑区表达较为丰富，该药有望更具脑区选择性地调节神经活动，减少对其他脑区的影响。除双相情感障碍外，RAP-219还在开发用于治疗局灶性癫痫发作等神经系统疾病。

参考资料：

[1] Clene Announces New Drug Application Submission to FDA for CNM-Au8 for the Treatment of ALS. Retrieved October 20, 2026, from https://invest.clene.com/news-releases/news-release-details/clene-announces-new-drug-application-submission-fda-cnm-au8

[2] TEZSPIRE® DELIVERED HISTOLOGIC REMISSION AND SYMPTOM IMPROVEMENT IN EOSINOPHILIC ESOPHAGITIS. Retrieved October 20, 2026, from https://www.amgen.com/newsroom/press-releases/2026/10/tezspire-delivered-histologic-remission-and-symptom-improvement-in-eosinophilic-esophagitis

[3] Rapport Therapeutics Announces Positive Topline Results from its Phase 2 Trial of RAP-219 for the Treatment of Bipolar Mania. Retrieved October 20, 2026, from https://investors.rapportrx.com/news-releases/news-release-details/rapport-therapeutics-announces-positive-topline-results-its

[4] Clene Announces Biomarker Analyses To Be Included in NDA Submission Supporting ALS Accelerated Approval. Retrieved October 20, 2026, from https://invest.clene.com/news-releases/news-release-details/clene-announces-biomarker-analyses-be-included-nda-submission

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