挑战“不可成药”三十余年，这位哈佛科学家为何将目光投向中国？

在制药行业，有些靶点被公认为 “不可成药”：科学家清楚它们与疾病的关联，却始终找不到能够有效干预的药物。但有一个人，花了三十多年，一直在和这件事较劲。

他叫 Gregory Verdine——哈佛大学化学荣休教授、DoveTree Medicines 创始人，也是化学生物学领域的重要学者。订书肽、分子胶、RAS，这些制药行业公认最难的赛道上，都留下了他的名字。

他先后创立或联合创立十余家生物技术企业，并亲眼见证自己早年参与推动的一条技术路线，转化为 2026 年获批上市的胰腺癌新药。

如今，67 岁的他把目光投向了中国。2025 年，他创立的 DoveTree Medicines 与晶泰科技达成总潜在价值数十亿美元的战略合作；

近日，他现身晶泰科技上海职场，与团队围绕 AI + 机器人技术在创新药研发中的应用、难成药靶点的攻关策略，以及战略合作的下一步规划展开深入交流。

为什么是这个时候，为什么是中国？这位挑战 “不可能” 大半生的科学泰斗，想从 AI + 机器人那里得到什么答案？要理解这份选择，要从他数十年对难成药靶点的持续探索说起。

从动手创造到挑战“不可能”

Gregory 对科学的热爱，始于童年。1959 年，他出生在美国新泽西州一个普通蓝领家庭，五岁那年，父亲因意外瘫痪。即便行动不便，父亲依旧保持着对机械制造的热爱。

从七岁开始，Gregory 就在父亲的指导下改装汽车、修理发动机、建造船只。没有现成的说明书，由父亲提出构想，他动手落地，遇到问题就反复调整。多年后，Gregory 用一个词概括这段经历：Improvisation（即兴发挥）。

这份没有现成说明书、也要动手做成事的劲头，陪着他走进大学。他原本读的是英语专业，直到泡进有机化学实验室，才重新找到童年熟悉的快乐——拆开分子，再重新搭建出新结构。

1986 年，他拿到哥伦比亚大学化学博士学位；两年后，29 岁的他进入哈佛大学任教，逐步成长为国际知名的化学生物学者。

在哈佛，他先研究 DNA 甲基化、DNA 损伤修复等课题，之后慢慢盯上了制药里一块硬骨头：很多蛋白靠传统方法没法靶向，能不能把它们做成可开发的药物靶点？

Greg Verdine肖像，来源：哈佛大学官网

Gregory 选择从蛋白质本身的结构寻找突破口。很多蛋白之间的相互识别，依靠一段特殊的 α 螺旋结构。如果把其中承担核心功能的多肽片段提取出来，稳住它的三维构象，就有机会打造具备独特成药潜力的全新分子。

但脱离母体蛋白的短多肽很容易散开，没法维持螺旋形态，还极易被体内酶降解。Gregory 和团队想到一个方案：用一段碳氢链，在多肽的两个位点之间搭建化学桥接，把容易松散的螺旋牢牢固定住。

这就是后来广为人知的 “订书肽”（Stapled Peptides）技术。

• 2000 年，团队发表相关研究成果。2004 年，Gregory 与 Loren Walensky 等人合作，在《Science》发文证实，经过稳定修饰的多肽可以进入细胞，并在模型上展现抗肿瘤活性。这项技术，为靶向以往难以触及的胞内蛋白开辟了全新路径。

• 2015 年，Gregory 联合创办 FogPharma（后更名 Parabilis Medicines），把打磨多年的稳定螺旋肽技术推向药物开发，瞄准公认难成药的 β-catenin。

• 2023 年，公司核心候选药 FOG-001（现名 zolucatetide）进入人体临床试验。

• 2026 年 6 月 10 日，Parabilis Medicines 在纳斯达克上市。巧合的是，当天正是 Gregory 的 67 岁生日。

除订书肽之外，Gregory 还持续探索攻克难成药靶点的其他技术方向，RAS 就是其中极具代表性的一个。

向“不可成药”发起新的挑战

RAS 是肿瘤领域备受关注的蛋白家族。很早就有研究证实，RAS 异常激活和多种癌症紧密相关，超过九成胰腺导管腺癌存在 RAS 激活突变。但长久以来，RAS 蛋白表面缺少合适的小分子结合口袋，被视作几乎无法靶向的靶点。

2012 年，Gregory 参与创立 Warp Drive Bio，尝试一套源自自然界的新思路：一些天然产物会先结合胞内的一个 “载体蛋白”，再借助这个蛋白，和原本无法结合的目标蛋白产生相互作用。

他设想，如果人工设计这类能同时连接两个蛋白的分子，是不是就能实现传统小分子做不到的靶向？

顺着这个想法，Warp Drive Bio 开启了三元复合物方向的探索。Gregory 后来提到，刚创办这家公司时，团队还没有成熟知识产权，手里最核心的东西，就只是一个还没被验证的科学猜想。

不少人认为这个选择太过冒险：一边是公认极难攻克的 RAS，一边是尚未成熟的全新作用机制。但这个方向，最终拿到了投资机构和药企的支持。

2018 年，Warp Drive Bio 被 Revolution Medicines 收购。双方整合资源，把这套三元复合物技术持续应用于 RAS 抑制剂开发。后续 Revolution Medicines 的团队持续优化，在分子设计、活性、选择性和成药性上持续打磨，最终开发出包括 daraxonrasib 在内的候选药物。

2026 年 8 月 26 日，FDA 批准 daraxonrasib，用于符合条件的转移性胰腺癌患者。一项纳入 500 名受试者的三期临床显示，用药患者中位总生存期 13.2 个月，对照组为 6.7 个月。

RASONQUE（daraxonrasib）药品包装

在哈佛的一篇访谈里，Gregory 讲起过一个令他难忘的瞬间。一天，他开车前往剑桥的办公室，途中听到一档播客节目。节目嘉宾是患有晚期胰腺癌的美国前参议员 Ben Sasse。

Sasse 在节目中谈到，自己正在接受一种实验性药物治疗，肿瘤明显缩小，生存时间也超出了此前的预期。

那款药物正是 daraxonrasib。Gregory 将车停到了路边。他后来回忆，那一刻，自己意识到多年前参与推动的研究，已经让这样的治疗成为可能。

从一个尚未得到验证的分子作用机制，到一款真正走向患者的创新药物，十余年的研究成果，在这个平凡的驾车途中，有了格外真实的意义。

与晶泰科技携手,

探索药物研发的新可能

过去几十年，Gregory 的研究始终围绕同一个命题：对于那些和重大疾病强相关、长期无药可靶的蛋白，能不能依靠全新技术找到解法？

AI 打开了一条新路径，很多“不可成药”靶点，并非天生无法被小分子干预，只是过去可供筛选、试错的分子范围十分有限。

传统药物发现大多依托现成的实体化合物库，而 AI 能够探索更大范围的化学空间，挖掘那些尚未合成、但具备结合目标蛋白潜力的全新分子。

不过分子设计只是起点。分子活性的验证，需要计算模拟与湿实验闭环配合。晶泰科技把 AI 设计和自动化机器人实验打通：由模型输出候选分子方案，快速推进合成与测试；实验结果再回流训练模型，迭代优化下一轮分子设计。依靠这套闭环，团队持续拓展化学空间，筛选潜力候选分子。

在 DoveTree CEO 余立华看来，晶泰的核心价值不在于单一 AI 工具，而在于一套端到端的药物发现体系、以及支撑研发持续迭代的技术生态。晶泰的计算与自动化实验能力，叠加 DoveTree 在靶点生物学、药物早期开发上的积累，双方共同探索新颖的分子设计策略，推动候选药物向前推进。

2026 年 5 月，双方合作的一款肿瘤候选分子进入 IND-enabling 研究阶段。

从早年的订书肽研究，到今天借助 AI + 机器人探索药物研发的新方法，技术不断发展，Gregory 对难成药靶点的探索始终没有停下脚步。

在 Gregory Verdine 看来，科学研究最迷人的地方或许正在于此：那些今天还找不到解法的难题，永远值得有人躬身入局，去探寻答案。