2026 ESMO 洞见lidERA | 龚畅教授：lidERA研究PRO数据公布，完善吉雷司群在HR+早期乳腺癌辅助治疗的综合获益证据

导 读

朗秋十月，2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会在西班牙马德里盛大召开。作为全球肿瘤领域极具影响力的学术盛宴和肿瘤创新成果的重要展示窗口，大会集中展示各瘤种前沿研究进展与诊疗实践更新，吸引全球学者交流循证证据、探讨诊疗模式革新。在乳腺癌专场，多项重磅研究公布了最新的研究成果。

其中，全球Ⅲ期lidERA研究的患者报告结局（PRO）数据以Rapid Oral形式（538RO）正式公布。这是继主要疗效及安全性终点、不同绝经状态亚组分析后，该研究发布的第三项核心分析结果，从患者报告维度补充描述了吉雷司群的耐受性特征。新一代口服选择性雌激素受体降解剂（SERD）吉雷司群用于HR+早期乳腺癌辅助治疗，在明确疗效获益的基础上，能够维持生活质量，同时关节痛发生频率显示出有利趋势，整体副作用困扰处于较低水平，为辅助治疗“疗效与耐受性难以兼顾”的临床痛点提供了新的解决方案。值此之际，医脉通特邀中山大学孙逸仙纪念医院龚畅教授对该项研究成果进行系统解读，深度剖析数据价值，展望其背后的临床意义与实践启示。

未竟之需

早期辅助治疗结局评估维度尚待完善

HR+/HER2-乳腺癌是乳腺癌最常见的分子亚型，约占所有乳腺癌的70%[1]。对早期患者而言，长达5-10年的辅助内分泌治疗（ET）是降低复发风险，实现临床治愈的核心手段。然而，传统内分泌药物带来的诸如关节疼痛、潮热及疲劳等症状，会严重影响患者依从性，甚至导致早期停药，增加远期复发风险。

长期以来，HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗的循证评价体系更多依靠无浸润性疾病生存期（IDFS）和无病生存期（DFS）等客观疗效终点，患者的主观感受常常被忽略。同时，传统的不良事件（AE）评价体系主要追踪事件的峰值严重程度，无法完整捕捉症状的发生频率、持续时长以及对患者日常生活的实际干扰程度，而这些恰恰是决定患者能否坚持长期治疗的关键因素。

正是在这一背景下，PRO作为来自患者的主观结局指标，成为连接客观疗效与真实治疗体验的重要桥梁。它既能量化患者的症状负担、功能状态与健康相关生活质量，更能够补充传统AE报告覆盖不到的评价维度，为临床决策提供更贴近患者真实感受的循证依据。

筑牢根基

PRO数据获益凸显吉雷司群患者真实体验的有利趋势

lidERA研究是一项全球随机、开放标签、多中心Ⅲ期临床试验，比较吉雷司群与医生选择的标准内分泌治疗（AI或他莫昔芬）在HR+/HER2-早期乳腺癌辅助治疗中的疗效与安全性。结果显示，中位随访32.3个月时，吉雷司群治疗组IDFS显著获益：HR 0.70（95%CI 0.57-0.87，P=0.0014），3年IDFS率为92.4% vs 89.6%，绝对获益2.8%。同时，因不良事件导致的停药率较低（5.3% vs 8.2%）[2]。本次ESMO大会上lidERA研究公布的PRO分析结果，在疗效确证的基础上，从患者主观体验维度为新一代口服SERD吉雷司群早期辅助治疗的综合价值提供了关键补充证据[3]：

• 采用三种经验证的PRO工具，从不同层面覆盖患者主观体验的完整维度（图1）：

图1 lidERA研究最新PRO数据

EORTC QLQ-C30：评估身体功能、角色功能与健康相关生活质量（HRQoL），临床有意义恶化定义为评分下降不少于10分。

PRO-CTCAE：量化关节疼痛、潮热与疲劳的发生频率、严重程度及对日常生活的干扰。

FACT-G GP5：聚焦患者对治疗相关不良反应的总体困扰程度。

• 评估覆盖基线（BL）至第48个治疗周期（C48），以及治疗结束或早期终止（EoT/early DC）时点。其中EORTC QLQ-C30及FACT-G GP5在末次给药后2年内每6个月评估1次，之后每年评估至研究结束。问卷完成率方面，基线时超过75%，多数治疗周期中维持75%以上，问卷完成率较高，数据具有较好的代表性。

• 整体功能与生活质量稳定维持：作为PRO评价的核心全局指标，身体功能、角色功能与整体健康相关生活质量，是判断长期治愈性治疗是否额外增加患者负担的首要标尺。EORTC QLQ-C30结果显示，吉雷司群组患者在长达3年以上的治疗期间，身体功能（基线86.6分）、角色功能（基线83.9分）与HRQoL（基线74.6分）均保持稳定，未出现临床意义上的功能恶化（评分下降达到10分以上）。标准内分泌治疗组同样维持了较高水平（身体功能基线86.6分、角色功能基线84.0分、HRQoL基线73.7分）。两组在各时间点的功能评分变化均贴近0值，组间差异较小。这一结果表明，吉雷司群在长期辅助治疗中可维持患者的工作、家庭与日常生活功能，契合早期乳腺癌更高质量生活的核心治疗目标。

• 关节痛呈现差异化优势：在整体生活质量保持平稳的基础上，针对常见的辅助内分泌治疗首要停药原因——关节痛，PRO数据进一步揭示了传统AE体系未能捕捉的真实体验差异。PRO-CTCAE数据显示：

“从未”出现关节痛的患者比例： 在前15个治疗周期中，吉雷司群组报告“从未出现关节疼痛”的患者比例更高。在治疗前6个月，吉雷司群组报告“从未出现关节疼痛”的患者较AI组至少高6%。考虑到此时恰好为内分泌治疗停药高峰的关键窗口，这一阶段PRO数据的稳定优势更具临床参考价值。

临床报告与患者体验的差异： 值得特别关注的是，本研究中临床医生报告的关节痛不良事件发生率在吉雷司群与AI亚组间相近，但PRO数据显示，报告“从未出现关节痛”的患者比例在两组间存在有意义的差异（描述性分析）。这一差异的核心原因在于两类评价体系的侧重点不同：CTCAE仅记录不良事件的峰值严重程度，而PRO可捕捉症状的发生频率、持续时间、对日常活动的干扰程度。而差异主要体现在发生频率上：吉雷司群组报告“从未”关节痛者更多、“频繁/几乎持续”者更少，而严重程度和对日常生活的干扰两组相当。CTCAE按峰值分级，难以反映这类频率差异。这些未被CTCAE记录的细节，恰恰是影响患者治疗意愿的关键因素。

• 潮热与疲劳负担相当：在关节痛展现出明确获益的同时，临床同样关注药物是否会在其他内分泌治疗常见症状上带来额外负担，潮热与疲劳的对比结果直接回应了这一临床顾虑。作为内分泌辅助治疗的常见伴随症状，两组患者的潮热与疲劳发生频率和严重程度相当。其中，潮热方面，两组“从不/很少发生”及“无/轻度”潮热的占比均接近或超过50%，且随访各节点趋势一致，组间无明显差异。疲劳方面，吉雷司群组患者疲劳程度多为轻度、对日常生活干扰极小，严重程度和干扰程度均以“无/轻度”为主，效果与对照组相当。这一结果说明，吉雷司群在改善关节痛的同时，在所评估的潮热与疲劳症状上，吉雷司群未显示额外负担，为患者的长期耐受性提供了进一步保障。

• 整体不良反应困扰更低：单一症状的体验差异最终会汇聚为患者对治疗的整体耐受感知，FACT-G GP5量表则从全局视角，直观呈现了患者对治疗副作用的整体困扰程度，结果显示，在超过3年的治疗期内，超过50%的吉雷司群治疗患者报告“完全不受副作用困扰”，且这一比例数值在治疗全程始终高于对照组。同时，约80%的吉雷司群组患者报告副作用困扰为“轻微”或更低，较低的治疗相关不良反应困扰程度，有望有助于提升患者对长期治疗的接受度。对于长期辅助治疗而言，这一优势是保障患者完成全程治疗，优化生存获益的重要基础。

启新向远

PRO证据的临床启示和决策价值

早期乳腺癌的治疗目标是实现“临床治愈”，确保疗效的同时，患者长期生活质量同样是治疗决策中不可忽视的一环。2026年ESMO大会公布的PRO数据，进一步从患者主观感受层面，为这一临床获益提供了有力补充。

• 补充传统评价盲区，完善耐受性评估维度：PRO数据的核心价值，是填补了传统AE报告体系的评价空白。本研究中，临床医生报告的两组关节痛AE率相似，这一发现提示，临床实践中不应仅依赖医生报告的AE等级来判断患者的治疗耐受性，更应主动关注症状对患者日常功能与生活的实际影响。将PRO纳入常规临床评估，有助于更早识别存在停药风险的患者，及时干预症状、调整方案，提升治疗持续性。

• 锚定依从性管理核心，保障疗效向真实世界转化：关节痛是内分泌治疗前6个月停药的主要原因之一，而这一阶段的治疗连续性对远期复发风险控制至关重要。lidERA研究的PRO数据显示，吉雷司群组关节痛频率较低，与之方向一致，主分析中关节痛导致停药的比例吉雷司群组低于SOC ET组（1.6% vs 3.7%），这对辅助治疗的整体持续性具有重要意义。真实世界中，不良反应带来的主观困扰是患者中断内分泌治疗的最主要诱因。PRO数据印证：更好的症状控制可直接降低长期治疗负担，提升患者依从性，有望将临床试验中的IDFS获益转化为真实世界的长期生存获益。这也提示临床，制定辅助内分泌方案时，应将患者的耐受性与主观感受纳入决策考量，而非仅关注疗效数据。

• 构建完整证据体系：在抗肿瘤药物的价值评估中，疗效证据确证药物的临床获益，安全性数据确认其治疗相关不良反应处于可耐受范围，而PRO数据则验证患者在真实体验中获益是否可感知、生活质量是否得以切实维护。三者共同构成完整的证据闭环，缺一不可。尤其是对于早期乳腺癌以治愈为目标的治疗场景，这一证据闭环尤为重要，只有患者愿意并能够坚持完成5年辅助治疗，疗效数据才能真正转化为现实世界的长期生存获益。lidERA研究同期收集了PRO数据，将疗效、安全性与患者体验置于同一研究中进行描述，为早期乳腺癌辅助治疗提供了更为完整、立体的评价体系。

• 支撑以患者为中心的个体化治疗决策：PRO数据的意义不止于药物评价，更指向治疗决策模式的优化。在辅助内分泌治疗中，患者的症状风险、生活质量诉求、对治疗负担的接受度，都应成为方案选择的重要依据。临床实践中，可结合患者的关节痛基线风险、职业与生活功能需求等个体化因素，在疗效相当的前提下，优先选择对生活质量影响更小的方案。这种以患者真实需求为核心的决策逻辑，正是精准医疗在辅助治疗场景的直观体现。

总结与展望

本次ESMO大会最新发布的lidERA研究的PRO数据，从患者主观体验维度，为吉雷司群在HR+早期乳腺癌辅助治疗中的综合获益提供了关键证据。吉雷司群在早期乳腺癌中IDFS优于SOC ET，且从患者视角显示耐受性良好、HRQoL得以保持，既契合早期乳腺癌的治愈目标，也回应了长期内分泌治疗依从性管理的临床痛点。未来，期待后续更长时间的随访与真实世界数据，持续验证吉雷司群在早期乳腺癌全程管理中的价值，推动诊疗向更精准、更以患者为中心的方向迈进。

专家简介

- 龚畅 教授 -

• 中山大学孙逸仙纪念医院，逸仙乳腺肿瘤医院

• 乳腺外科教授/主任医师，外科学博士，博士生导师

• 乳腺肿瘤中心第二教职工党支部书记

• 中国抗癌协会乳腺癌整合防筛专委会常委

• 中国抗癌协会乳腺癌专委会委员

• 中国女医师协会乳腺专委会常委

• 广东省特支计划领军人才

• 广东省杰青

• 广东省医学会乳腺病学分会副主委

• 广东省医师协会乳腺专科医师分会副主委

• 主持科技部国家重点研发计划（课题组长）1项、国家科技创新2030（课题组长）1项，国家自然科学基金7项，省部级基金7项。CSCO基金2项。入选科技部、教育部、广东省人才项目6项。主编人卫出版社专著《组织标记在乳腺疾病精准诊疗中的应用》，制定/执笔临床指南/共识2部。研究成果获广东省科技进步二等奖（第一完成人），获专利21项。以通讯（含共同）在BMJ，J Clin Invest，Cell Reports Medicine，Med, Mol Cancer，Advanced Science等发表论文36篇，总引用2771次，高被引论文4篇。

问题调研

参考文献

[1] Fan L, et al. Breast cancer in China[J]. Lancet Oncology, 2014, 15(7): e279-e289.

[2] Aditya Bardia, et al. Giredestrant vs standard-of-care endocrine therapy as adjuvant treatment for patients with estrogen receptor-positive,HER2-negative early breast cancer: Results from the global Phase IIl lidERA Breast Cancer trial, 2025 SABCS:GS1-10.

[3] Gustavo Werutsky, et al. Patient (pt)-reported outcomes (PROs) from the Phase IIl lidERA Breast Cancer (BC) trial of giredestrant(GIRE) in pts with oestrogen receptor-positive,HER2-negative early BC (ER+, HER2- eBC). 2026 ESMO,538RO.

撰写：Chrissy

审校：Ninian

排版：Zelda

执行：Zelda

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