中位生存期延长5.7个月! 罗氏(RHHBY.US)肺癌新药正面对决胜出，肿瘤治疗业务迎来重磅催化

智通财经APP获悉，来自瑞士的医疗保健与制药超级巨头罗氏(Roche)其在研肺癌药物divarasib在一项后期临床试验中，与竞争疗法相比，将患者中位数生存期延长了近六个月，有望进一步增强这家瑞士制药公司的肿瘤治疗产品组合。

在由KRAS G12C基因突变驱动的晚期非小细胞肺癌患者中，该疗法的表现优于生物医药巨头安进(AMGN.US)的索托拉西布(sotorasib)和百时美施贵宝(BMY.US)旗下的重磅药物阿达格拉西布(adagrasib)。这些受试者此前已接受过包括化疗在内的其他治疗。

研究结果于周日在马德里举行的欧洲肿瘤内科学会大会上公布。研究将divarasib与现有KRAS G12C抑制剂直接比较，而非与化疗比较，为其相较既有疗法的潜在优势提供了证据。

研究人员还报告，该药安全性良好，与此前有关divarasib及其他同类药物的研究结果一致。发生严重不良事件或因副作用停止治疗的患者更少。

接受机构调查的华尔街分析师们近乎一致预计，到2032年，divarasib的年销售额将超过10亿瑞士法郎(13亿美元);如果获批，它有望成为罗氏肿瘤业务的重要收入来源。

罗氏正在开展更多试验，评估divarasib用于肺癌更早治疗阶段的效果。其中一项研究将其与美国医疗保健巨头默沙东(MRK.US)旗下的重磅癌症治疗药物Keytruda联合使用，探索为新确诊患者提供免化疗方案的可能性;另一项研究则考察其在术后使用、降低癌症复发风险的作用。

延寿5.7个月：罗氏用头对头试验强化肺癌新药竞争力

罗氏此次公布的核心突破，是在既往接受过治疗的KRAS G12C突变型晚期非小细胞肺癌患者中，divarasib相较现有靶向药对照组，同时改善了疾病控制和总生存。

10月25日在欧洲肿瘤内科学会(ESMO)大会披露的Ⅲ期Krascendo 1试验纳入338名患者：divarasib组中位总生存期(Overall Survival，OS)达到17.7个月，对照组为12.0个月，延长5.7个月，死亡风险相对降低44%;中位无进展生存期(Progression-Free Survival，PFS)则由5.7个月延长至9.8个月。此次直接对比的是安进索托拉西布和百时美施贵宝阿达格拉西布组成的现有靶向药对照组，为新药争取临床地位提供了较强证据。

“头对头”(Head-to-Head)指在同一项临床试验中，将患者分配到不同治疗组，直接比较药物的疗效和安全性。本次就是将罗氏的divarasib，与使用索托拉西布或阿达格拉西布的对照组进行比较。

divarasib背后的底层机制在于，KRAS G12C突变使细胞生长信号异常活跃，而divarasib通过精准结合突变蛋白，抑制肿瘤赖以生长的驱动信号。KRAS本是调节细胞增殖的分子开关，G12C意味着蛋白第12位甘氨酸被半胱氨酸替代。Divarasib属于共价抑制剂(Covalent Inhibitor)，能够将该突变蛋白稳定在二磷酸鸟苷(GDP)结合的失活状态，阻断下游促增殖信号。

据了解，一项临床前研究显示，其效力和选择性高于既有药物，为更充分抑制靶点提供了药理基础。临床获益还伴随较好的耐受性：严重治疗相关不良事件发生率为7.8%，对照组为15.2%;因治疗相关不良事件停药的比例为4.8%，对照组为11.7%。更好的疾病控制与较少的毒性停药，共同支持持续治疗。

从临床优势到销售增量：罗氏争夺下一轮肿瘤治疗业务增长

对于罗氏在美股市场的罗氏(RHHBY.US)ADR股票以及欧洲市场股票本身而言，投资价值在于，直接优于现有药物的生存数据，有望提高divarasib获批后的临床采用率，并增强其争取市场份额的能力。报道援引彭博分析师调查预计，该药2032年年销售额将超过10亿瑞士法郎，约合13亿美元。这一潜在增量对罗氏具有现实意义——公司第三季度销售额为161.3亿瑞士法郎，按固定汇率增长7%，但成熟产品Xolair受到更低价竞争产品冲击，销售表现低于预期。由此看，新药的商业价值需要落实到差异化疗效、处方渗透和新增收入，帮助公司接续成熟产品的增长。

更大的增长空间来自治疗范围前移。Krascendo 2正在检验divarasib联合帕博利珠单抗(Pembrolizumab，Keytruda)，能否作为免化疗方案进入未经治疗的晚期肺癌一线治疗;Krascendo 3则研究其在可切除肺癌术后辅助治疗中的价值。前者通过靶向抑制肿瘤驱动信号与解除免疫抑制协同作用，后者着眼于控制术后残留癌细胞、降低复发风险。两条路径分别扩大治疗线次和疾病阶段覆盖：若后续试验成功并获批，divarasib的市场空间便有望从既往治疗后的患者，延伸至更广泛的适用人群。这也是其长期销售潜力进一步提升的主要依据。