上海
长期承受压力时，人不仅容易情绪低落、提不起兴致，还常常伴随腹胀、消化紊乱这类肠胃不适。临床上不少抑郁人群同时饱受消化道症状的困扰，肠‑脑轴双向通信已经被广泛关注，但压力究竟通过怎样的分子链条，同时影响大脑情绪中枢与肠道，最终诱发抑郁样表型？
2026年10月23日，皖南医科大学徐志良、赵健、李强团队在《Brain, Behavior, and Immunity》上发表研究“SATB2 as a novel messenger of the cGAS-STING signaling pathway drives CUMS-induced depression via gut-brain axis”。
该研究在慢性不可预知温和应激（CUMS）抑郁模型中揭示，海马与结肠同时出现 cGAS‑STING 通路激活及 SATB2 表达上调，SATB2 与 STING、IRF3 存在蛋白互作，并伴随肠道菌群失调（有益菌减少、条件致病菌增加）及血清代谢物（妥布霉素、阿卡波糖、肌苷）升高；敲减 SATB2 可部分逆转 CUMS 诱导的 cGAS‑STING 激活与抑郁样行为，提示 SATB2 是 cGAS‑STING 的新下游介导因子，经肠‑脑轴参与抑郁发病。
核心亮点速览
长期压力 → 海马与结肠同时出现cGAS-STING通路激活与SATB2上调
SATB2与STING、IRF3存在蛋白互作
伴随肠道菌群失调与血清代谢物升高
敲减SATB2可部分逆转cGAS-STING激活与抑郁样行为
CUMS诱发抑郁样行为、海马损伤及cGAS‑STING激活与SATB2上调
首先，CUMS 造模大鼠在旷场、强迫游泳、高架十字迷宫、悬尾、新环境抑制摄食等测试中均表现出明显的抑郁样与焦虑样行为。
海马组织出现紧密连接蛋白（ZO‑1、Occludin）下降、神经元损伤与炎症，cGAS‑STING‑IRF3 通路各组分显著上调。转录组发现 SATB2 在海马显著上调，Western 印迹与免疫共沉淀（Co‑IP）提示 SATB2 与 STING、cGAS 存在互作；急性 LPS 模型中也观察到 SATB2 上调。
图 1｜CUMS 诱导大鼠显著行为异常
结肠病理损伤、cGAS‑STING 激活及SATB2与STING/IRF3互作
CUMS 大鼠结肠长度缩短，H&E 显示隐窝结构紊乱、杯状细胞萎缩，紧密连接蛋白下降、超微结构受损。
结肠组织同样激活 cGAS‑STING 通路、SATB2 表达升高。免疫组化、免疫荧光及 Co‑IP 进一步提示 SATB2 与 STING、IRF3 在结肠互作；分子对接模拟预测 SATB2 分别与 IRF3、STING 的结合位点。
图 2｜CUMS 诱导结肠病理改变与紧密连接受损
SATB2缺失部分逆转抑郁样行为
在 HT22 细胞与模型中，SATB2 缺失可部分逆转 CUMS 诱导的 cGAS‑STING 激活及抑郁样行为。
16S rRNA 测序显示， CUMS 大鼠肠道菌群严重失调，有益菌减少、机会致病菌增加；代谢组学发现血清代谢物（妥布霉素、阿卡波糖、肌苷等）显著升高。
因此，CUMS 经 cGAS‑STING 激活，SATB2 作为新下游转录介导因子，通过肠‑脑轴失调参与抑郁发生。
图 3｜SATB2 缺失部分逆转 CUMS 诱导的 cGAS‑STING 激活与抑郁样行为
总结全文
该研究在 CUMS 抑郁模型中揭示，海马与结肠均出现 cGAS‑STING 通路激活与 SATB2 上调，SATB2 与 STING、IRF3 存在蛋白互作；SATB2 缺失可部分逆转 cGAS‑STING 激活与抑郁样行为。同时观察到肠道菌群失调（有益菌减少、条件致病菌增多）与血清代谢物升高。
研究提出 SATB2 是 cGAS‑STING 信号的新下游介导因子，经肠‑脑轴失调驱动 CUMS 诱导的抑郁，为靶向该通路的抗抑郁干预提供基础。
研究意义
理论意义：该研究首次提出 SATB2 作为 cGAS‑STING 信号通路的新下游转录介导因子，通过肠‑脑轴参与 CUMS 诱导的抑郁发病，将先天免疫信号、转录调控与肠道菌群‑代谢改变联系起来，拓展了对抑郁 "免疫‑肠脑轴" 机制的认识。
应用意义：cGAS‑STING‑SATB2 轴及肠道菌群、代谢物或成为抗抑郁干预的潜在靶点。
小编寄语：
这项研究让我们看到，压力下的情绪变化和肠道状态之间存在紧密的内在关联。长期压力之所以既伤肠胃又伤情绪，是因为它同时激活了海马和结肠里的cGAS-STING通路，而SATB2作为这条通路的新介导因子，在脑和肠里同时搞破坏。敲掉SATB2，就能同时改善抑郁和肠道问题。
情绪健康与肠道生理并不是彼此割裂，身心是相互连通的整体。希望未来基于这类基础发现，可以开发出更多针对压力相关情绪障碍的干预思路。
DOI: 10.1016/j.bbi.2026.107083
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