肺癌是全球致死人数最高的恶性肿瘤,即便如今靶向、免疫等多种治疗手段已经广泛应用,依旧有不少患者无法从中获益。
槲皮素(quercetin)是一种广泛存在于洋葱、荞麦、柑橘类水果当中的天然黄酮类物质,大众熟知它具备抗炎抗氧化的作用,而来自埃尔朗根‑纽伦堡大学(FAU)埃尔朗根大学医院的科研团队,在Cell Death Discovery发表的研究,进一步解析了这种膳食植物化合物对抗非小细胞肺癌的多重作用机制,为天然物质辅助肿瘤治疗的研究提供新线索。
和很多靶向单一靶点的抗肿瘤药物不同,槲皮素可以同时作用于肿瘤细胞多条分子通路,发挥多靶点的抑制效果。科研人员结合体外细胞实验、精密切割小鼠肺组织离体培养(PCLS)以及活体动物模型,多层次验证槲皮素对肺癌的生物学效应。
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在体外细胞实验当中,槲皮素能够剂量依赖性地抑制 A549 肺腺癌、H520 肺鳞癌细胞的增殖分裂。在 A549 细胞中,它还可以降低细胞内部的氧化应激水平,减少活性氧堆积,而氧化应激的持续升高,本身就是推动肿瘤发生发展的重要推手。
该研究最突出的现象体现在肿瘤细胞迁移能力上,迁移侵袭是癌细胞形成转移灶的核心先决条件,槲皮素浓度越高,癌细胞迁移被抑制的效果就越强;在实验设定的最高给药浓度下,肿瘤细胞迁移行为几乎被完全阻断。
从分子层面来看,槲皮素可以下调肿瘤细胞表面EGFR与PD‑L1两种关键蛋白的表达。EGFR 负责接收并传递促肿瘤生长信号;而 PD‑L1 则是肿瘤实现免疫逃逸的重要分子,帮助癌细胞躲避免疫系统的杀伤。
研究还借助小鼠离体肺切片模型,观察槲皮素对肿瘤微环境与免疫的影响,处理之后的组织样本内干扰素 α‑2(IFN‑α2)水平显著升高,这一细胞因子能够调动机体免疫系统,增强抗肿瘤免疫应答。
动物实验同时观察到槲皮素会重塑小鼠的肠道微生物组成,能够产生短链脂肪酸的菌群丰度明显上升。这类肠道代谢产物可以经由血液循环到达肺部,进而对肺部的肿瘤细胞产生抑制效果,这也体现出肠‑肺轴在该天然化合物抗肿瘤效应当中扮演的角色。
在活体小鼠模型里,实验观察到槲皮素干预组肺部肿瘤病灶数量有下降趋势,但本实验中发生成瘤的动物样本数量有限,该结果还不足以形成确凿结论,仍然需要更大规模动物实验来重复验证。至于这套来自细胞、小鼠模型的效果,能不能完整复现在人类肺癌患者身上,目前也没有直接的人体证据。
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该研究通讯作者 Dr. Susetta Finotto 表示,从现有结果来看,富含槲皮素的膳食模式,有潜力对肺癌治疗起到辅助支持作用,同时也存在癌症化学预防的可能性,团队后续计划围绕槲皮素的肿瘤预防价值继续开展探索。
但必须指出的是,这项研究全部属于临床前实验室与动物层面的证据,并不代表日常多吃洋葱、柑橘就可以治疗肺癌。一方面食物当中槲皮素口服生物利用度很低,日常饮食摄入很难达到实验中产生抑瘤效果的浓度;另一方面,本研究没有开展人体临床试验,膳食补充槲皮素的安全性、有效剂量,以及是否会和放化疗、靶向药物发生相互作用,都还没有得到解答。
参考文献:
Christine Carvalho et al., Immunoregulatory role of quercetin in lung cancer, Cell Death Discovery (2026). DOI: 10.1038/s41420-026-03312-7.
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