北京
全球大约30%的人，肝脏里都悄悄存着一些脂肪。这个比例听起来有点吓人，但它对应的是一种很多人做体检时才会第一次听说的病——代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD），旧名字叫非酒精性脂肪肝。
名字很长，机制倒不复杂：脂肪在肝脏里堆积起来。麻烦在于，堆积本身不立刻造成伤害，却可能一路往下走——肝纤维化、肝硬化，直至肝功能衰竭，还可能牵连心血管和肾脏。
而一项新研究提出了一个有点反常识的说法：这压根不是一种病，而是五种。
研究由美国梅奥诊所（Mayo Clinic）的团队领衔，发表在《自然·通讯》（Nature Communications）上。研究者主张，把 MASLD 当成五种不同的亚型来对待，比笼统地算作一种病更有用。这种"拆分"的思路，其实在很多其他疾病上早就用过了。
梅奥诊所的生物信息学家埃里克·克利（Eric Klee）这样解释它的意义："这里浮现出来的，是一种系统性地识别复杂疾病中有意义亚组的方法。它帮我们把复杂疾病映射得足够精确，从而可以开始预判它的走向，在最严重的损伤发生之前介入。"
说人话就是：同样是脂肪肝，有人可能多年平安无事，有人却在往肝癌的方向走。如果能提前知道自己在哪一队，干预的时机和方式就不一样了。
那这五类是怎么分出来的？研究团队分析了1532名患者的医疗数据，又在另外3070名患者身上确认了分组结果。他们用的是计算建模，去找那些能把患者"聚"到一起的底层生物学信号。
参与分组的数据包括性别、体重指数（BMI）、与肝损伤相关的血液生物标志物，以及一系列相关健康状况——高血压、肥胖、高胆固醇都在其中。
另一位生物信息学家田淑兰（Shulan Tian）提到："当临床和基因组数据在这个规模上被放在一起分析时，你会开始看到原本隐藏着的疾病进展模式。一旦把这些亚型分开，你就可以开始把治疗匹配到真正驱动疾病的那个生物学机制上。"
分析最终得到五个亚型，编号 C1 到 C5。随后，研究者对这些患者进行了最长10年的追踪，看不同亚型与日后疾病之间可能存在什么关联。
每一组都有自己的脾气。比如 C1 组，约占研究参与者的30%，成员是年纪较大、并不肥胖的患者，这一组的肝癌和肝移植比例相对较高。
再看 C5 组，约占总人数的9%。遗传因素在这一组里扮演了重要角色——无论是患上 MASLD 的风险，还是出现并发症的风险，都和遗传有关。
这几组人在心脏病、肝衰竭、癌症以及是否需要肝移植上的风险水平各不相同。换句话说，把患者分门别类，可能真的有助于把治疗"裁"得更合身。
研究者在论文中写道："我们的研究为理解 MASLD 的异质性提供了关键洞见，凸显了个性化治疗的机会。通过把患者归入更同质的亚组，疾病分型为个性化照护提供了一条路径。"
数据分析还带出了一些额外的线索：某些亚型与抑郁、睡眠呼吸暂停等状况之间存在关联。这些关联有待后续研究跟进，同时也提醒了一件事——肝脏对全身健康的影响，比很多人以为的要大。
当然，这五个亚型目前还需要在更大、更多样的人群中接受更严格的检验。不过初步结果被认为是令人鼓舞的。接下来的一条研究路径，是观察不同治疗方式在各个 MASLD 类别中的效果差异，从而把每一类的研究继续往前推。
梅奥诊所的胃肠病学家康斯坦丁诺斯·拉扎里迪斯（Konstantinos Lazaridis）说："这正是大规模基因组研究本该带来的那种洞见。当你把遗传数据和详细临床信息在大人群中连接起来，你就可以开始重新定义疾病，而这种方式会直接影响患者照护。"
所以，一个"30%的人都有"的常见病，可能一直藏着一个被忽略的问题：我们是不是把它当成一个整体，看得太粗了。
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