口服司美格鲁肽2年真实世界数据更新：疗效持续，用药可依

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2年随访：降糖减重获益持续，68.5%仍在用药！

引言

2026年9月在线发表于Diabetes,Obesity and Metabolism的一项观察性队列研究[1]，将口服司美格鲁肽随访延长至24个月，提供了长期真实世界证据。在这一真实世界队列中，口服司美格鲁肽可在24个月内持续改善血糖、体重及血脂谱，且肾功能保持稳定，治疗依从性较高。这一结果与PIONEER[2]随机对照及SOUL[3]心血管结局数据方向一致，进一步补充了口服胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1RA）长期应用的循证链条。

图1 论文截图

研究设计与基线特征

研究为意大利单中心、回顾性、观察性真实世界队列，纳入2021年1月至2022年12月启动口服司美格鲁肽的成人2型糖尿病（T2DM）患者，共232例。基线特征见表1至表3。给药按3 mg/d起始、4周后增至7 mg、必要时至14 mg/d，评估治疗后约6个月、12个月和24个月时糖化血红蛋白（HbA1c）和体重的变化。复合终点为HbA1c≤7%且体重较基线下降≥5%；因停药或更换治疗方案而退出者被排除在分析之外。

表1 基线人口学与实验室特征

注：数据为中位数（四分位距）或n(%)表示。

表2 基线合并症

表3基线背景用药

大多数患者此前未接受过GLP-1RA治疗（91.3%），仅有8.7%的患者系由注射用GLP-1RA转换而来。

血糖与体重结局：降糖、减重与复合终点达成

24个月时，口服司美格鲁肽使HbA1c较基线平均下降0.8%，体重下降5.7 kg（见图2）。按所达到的司美格鲁肽最大剂量（14 mg/日 vs 非14 mg/日）对受试者进行分层后，两组均观察到HbA1c和体重的显著降低，且未见显著的治疗与时间的交互作用。这一趋势与PIONEER研究[2]中的剂量-反应数据相一致，进一步支持采用以个体耐受性为导向的滴定策略，而非按部就班地将剂量逐步上调至最大剂量。

图2 从基线至24个月的平均HbA1c、体重百分比变化情况

在每次随访时仍接受口服司美格鲁肽治疗的患者中，达到HbA1c≤7%且体重较基线下降≥5%这一复合终点的患者比例呈逐步上升趋势：6个月时为23.9%，12个月时为24.5%，24个月时则升至44.0%。

两项指标均呈现相似的变化趋势：HbA1c水平≤7%的患者比例从6个月时的46.7%逐步上升至12个月时的47.9%以及24个月时的68.2%；与此同时，体重下降≥5%的患者比例在6至12个月期间保持稳定（33.3%），而在24个月时则增至53.3%。这些数据表明口服司美格鲁肽降糖、减重效应的持续性。

血脂与肾脏结局：血脂谱改善，肾功能稳定

随访期间，TC和LDL-C均呈现显著下降趋势，平均变化分别为−18.3 mg/dL和−17.1 mg/dL。而HDL-C和TG则保持稳定，且在整个随访期间基础降脂治疗方案均未作调整，这与GLP-1RA类药物的代谢谱特征相一致[5-7]。

24个月eGFR估计平均变化−0.28 mL/min/1.73m²，这一降幅明显小于在具有此研究队列特征的人群中预期年eGFR下降幅度。这一趋势可能与GLP-1RA肾脏保护作用[4]及SGLT-2i合用共同相关。

给药时机：非早餐给药与更低HbA1c相关

大多数受试者在早餐前服用口服司美格鲁肽（82.8%），而少数受试者在午餐前服用（不足1%）或在晚餐前服用（占16.4%）。在线性混合效应模型中，与早餐前给药相比，非早餐前给药在24个月随访期间使HbA1c水平显著降低。在校正基线BMI、年龄和性别后，这一效应仍具有统计学意义。这一信号提示给药时机与患者偏好/依从性值得在常规沟通中记录。

治疗持续性与安全性

24个月治疗持续率达68.5%，平均估计持续时间为19.4个月；这一持续率与真实世界队列中报道的口服GLP-1RA及其他口服降糖药物相比，表现更为优异[6, 8]。治疗中断主要源于耐受性而非疗效不足，不良事件谱与GLP-1RA类基本一致，未记录任何严重或经证实的低血糖事件，胃肠道不良反应是最常见的停药原因[2,9]。

在与治疗持续性相关的多变量分析中（见表4），达到14 mg/d与停药风险显著降低相关，但该效应随随访时间延长而减弱，这一模式提示存在耐受者选择偏倚：能稳定滴定至14 mg/d并持续随访者，可能本身就是耐受性更好、依从性更高的亚组，而非高剂量本身直接提高了持续性。此外，较高基线HbA1c与治疗中断风险升高独立相关，而肥胖则与更高的治疗持续性相关。年龄、糖尿病病程及性别均未观察到显著关联。这些关联可能体现了患者对治疗获益的认知差异，减重被患者视为切实可见的治疗目标，有助于增强治疗依从性。

表4 多变量Cox回归分析：口服司美格鲁肽治疗持续性的相关因素

总结与展望

这项24个月真实世界队列为口服司美格鲁肽在常规临床诊疗中的长期应用提供了观察性证据。研究提示，该药在真实世界人群中可带来降糖、减重及血脂谱的多重代谢改善，且肾功能总体保持稳定，治疗持续性较好；复合终点发生率随治疗时间延长而提升，支持其长期管理价值。与此同时，给药时机、患者偏好与依从性等因素与治疗结局存在关联，为临床沟通和个体化治疗提供了观察性线索。需要强调的是，该研究为回顾性、单中心、无对照设计，结果易受残余混杂影响，不能据此进行因果推断。未来仍需前瞻性、对照研究进一步验证其长期获益及不同用药策略的临床意义。

参考文献：

[1]Baldassarre MPA, et al. Diabetes Obes Metab. Published online September 21, 2026.
[2]Thethi TK, et al. Diabetes Obes Metab. 2020;22(8):1263-1277.
[3]McGuire DK, et al. N Engl J Med. 2025;392(20):2001-2012.
[4]Perkovic V, et al. N Engl J Med. 2024;391(2):109-121.
[5]Krishnanda SI, et al. J Clin Med. 2025;14(7):2239.
[6]Moiz A, et al. Am J Med. 2025;138(6):934-940.
[7]Drucker DJ. Cell Metab. 2018;27(4):740-756.
[8]Bonora BM, et al. J Endocrinol Invest. 2024;47(6):1395-1403.
[9]Singh AK, et al. Diabetes Metab Syndr. 2024;18(5):103024.

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