北京
研究人员本来是想造一个分子来对付阿尔茨海默病，结果一测血，发现它早就在我们身体里了——而且病人身上的含量还明显更低。这件事本身没那么神奇，真正有意思的是它把"造药"和"找标志物"两件事撞到了一起。
先说背景。阿尔茨海默病的研究里，有相当一部分精力花在对付淀粉样蛋白β（amyloid-beta）上——这种蛋白会在患者大脑的神经元之间堆积成有害的团块。来自初创公司 Lifemission 和俄罗斯科学院的研究人员，此前就沿着这个思路开发了一种叫 HAEE（Ac-His-Ala-Glu-Glu-NH2）的肽，目的是通过阻断锌离子来阻止这些团块形成。锌离子被认为在这里扮演了一种类似生物"胶水"的角色。在小鼠实验中，这种肽已经显示出能减少大脑中淀粉样蛋白β斑块的数量。
然后剧情拐了个弯。研究人员建立了一套在人体血液中测量 HAEE 的方法，这本来是走向临床试验的一步——毕竟药物进临床前，科学家得先搞清楚它在血液里随时间怎么分解、什么剂量水平才安全，测血正是出于这个原因。结果他们发现，来自 150 名健康志愿者的每一份样本里，都已经存在这种肽。
更值得注意的是对比：取自阿尔茨海默病患者的血样，HAEE 平均水平大约是健康对照组的一半。研究人员的原话是，他们发现人类血液中含有这种肽的内源性"复制品"，而在临床诊断为阿尔茨海默病的患者身上，它的浓度急剧下降。相关发现已发表在 PNAS Nexus 上。
研究团队在论文中写道，这一发现揭示了人体内的一种新分子，并提示内源性 HAEE 的缺乏在阿尔茨海默病的发病机制中扮演重要角色。换句话说，这个分子可能不只是"药"，还可能充当疾病的一种血液标志物。
但为什么患者血里的 HAEE 会少？研究人员给出了两种可能，并且明确表示目前还不确定：
- 可能是身体正常生成 HAEE 的过程受到了抑制；
- 也可能是身体在应对与阿尔茨海默病发病相关的各类应激时，把 HAEE 消耗得过多了。
研究作者在论文中的表述是，这种缺乏"可能由"正常 HAEE 生成的抑制和/或过度的 HAEE 消耗引起——注意，是"可能"，不是"已经查明"。
这件事为什么值得留意？因为淀粉样蛋白β斑块往往在阿尔茨海默病早期就出现，有时比其他症状显现早好几年。如果 HAEE 能进一步发展，它作为预警信号的说服力会更强。不过要泼一盆冷水：这项研究只看了已经确诊的人，还没有验证它在症状出现前的表现。
研究团队的设想是，内源性 HAEE 的缺乏或可被视为阿尔茨海默病诊断中一种潜在的血液标志物，而外源性合成的 HAEE 则可能作为改善阿尔茨海默病病程的疗法药物。两个方向，一个分子。
该说的问题也得说清楚。研究人员自己承认了这项发现存在若干局限：
- 阿尔茨海默病的诊断仅基于临床评估，没有做脑部影像或生物标志物检测，因此部分患者可能患的是其他类型的痴呆；
- 阿尔茨海默病患者与健康对照之间存在年龄差异，这可能对结果有影响；
- HAEE 水平并未随阿尔茨海默病的严重程度出现显著变化。
还有一点绕不开：这项研究由初创公司 Lifemission 资助，该公司持有与 HAEE 作为阿尔茨海默病血液检测相关的专利，研究团队中也有两人与该公司有关联。
即便有这些保留意见，这仍是阿尔茨海默病研究中一项重要的新发现。我们已知这是一种复杂、涉及许多层面的疾病，HAEE 最终可能成为其中重要的一层。研究人员的总结颇有意思：一个此前为减少阿尔茨海默病淀粉样蛋白负担而专门设计的肽，居然在人类血浆里找到了自己的内源性复制品，这很不寻常；而同样重要的是，这种肽的水平在阿尔茨海默病患者身上是降低的。
至于它到底是"因"还是"果"，是身体造得少了还是用得快了，眼下还没有答案——这大概也是接下来最该被追问的地方。
特别声明：以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布，本平台仅提供信息存储服务。
Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.
