维立志博，被错杀的“IO2.0”？

来源：市场资讯

（来源：拇指药略）

在冷板凳上坐得久了一些

作者：西北哽

这两天2026ESMO在西班牙举行。和以往大会带动行情不一样，这一次虽然国内创新药企重磅LBA还是不少，但行情惨淡大家都看到了。

如今的学术大会，已经不是期待发布临床好数据、带动药企估值预期了，而是变成了“大家来找茬”，都在打探有哪些不好的数据要发布。

10月22日晚，Moderna公司股价暴跌17.57%，就是因为市场认为：这次ESMO大会上发布的mRNA疫苗数据不好。

Moderna此前公布个体化 mRNA 癌症疫苗的阳性积极结果，引发全球对于mRNA的关注。本来这次ESMO 大会上要发III期临床详细数据的。结果原定24日发布的数据在22日发生数据泄露：患者复发或死亡风险降低‌42%‌，远处转移或死亡风险降低‌38%‌，达到主要终点。

看起来还不错，但比较此前公布的IIb期临床：复发或死亡风险降低‌49%、远处转移或死亡风险降低59%。III期数据显然不佳。因此Moderna股价暴跌。

这次ESMO前后信达，后有Moderna，说明当下的世道

▌功夫再高，也怕小作文

相比之下，众多中国创新药公司虽说数据没泄露，股价跌得却跟Moderna一样惨。维立志博就是个例子。

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10月23日，连胡锡进都发微博说“股票跌得心疼”。港股上市的维立志博则创下了一个纪录：

▌破发！

尽管在大盘反弹的带动下，维立志博跌破35港元发行价后很快被拉了起来，但之前连续两个月下跌的趋势一点没有改变。准确的说，从8月21日CDE受理维立志博PD-L1/4-1BB双抗LBL-024的上市申请开始，维立志博的股价就在一路往下走，两月内腰斩。

LBL-024是维立志博的核心品种，首个NDA适应症是肺癌神经内分泌癌（EP-NEC）。这是一类罕见、恶性、侵袭性强的肿瘤，没有有效治疗方案，业内称为“冷肿瘤”。

4-1BB靶点此前少有药企开发，是因为这个属于免疫激活靶点，药物超量使用会快速出现肝毒性。维立志博期待开发成双抗后能趋利避害，在其他PD-1耐药后继续发挥作用。“IO2.0”的说法由此而来，首战也就瞄准了“无人之境”的EP-NEC。

维立志博本来准备在这次ESMO上大秀一把，公布六项研究摘要，其中三项获LBA资格，其中就包括了LBL-024针对晚期EP-NEC的关键注册性IIb期研究核心数据，也就是已在国内申报NDA的那个研究的mOS数据。

这个LBA安排在10月26日发布，而在10月19日，LBL-025一线治疗EP-NEC的Ib/II期数据常规摘要2392O却先发布了。本着“在鸡蛋了挑坏数据”的原则，市场解读出了LBL-024的不利趋势，导致公司股价三天累计下跌超15%。有网友评论说：

▌“跌的好像024临床失败了一样。”

从ESMO官网找到这份摘要：共69例未经治疗的晚期EP-NEC患者，采用LBL-024联用泊苷+铂类化疗，最终65例可评估结果，中位随访时间16.9个月，整体ORR确认值为60%，其中3例CR，mPFS为6个月，最引人关注的中位持续缓解时间mDoR达到10.2个月，mOS数据尚未读出，15个月OS率超过50%。

EP-NEC目前常规的化疗手段OS也就12个月左右，直观来看LBL-024肯定是超了。而且持续环节时间都达到10个月以上，表明部分患者获益可能会很长。但这份数据的确有些反常识的地方，也就是外界的质疑点：

▌6mg组竟比15mg组更强！

这原本是件好事。但是因为LBL-024目前在中国申报NDA的治疗方案中，用的是常规PD-1剂量，也就是15mg/kg。由此市场推论：26日即将公布的LBL-024临床申报数据mOS也会不怎么行。

三天超15%的跌幅，硬要找原因的话，就是绕这么一个大圈推论出来的。

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LBL-024为何高剂量组表现出的疗效数字更差一些？有人认为是大剂量4-1BB引发T细胞过度激活、过度消耗，PD-1想指挥T细胞时候“无兵可用”。但是从已有的疗效数据看，PD-1阴性患者低剂量效果反而更好，这又和“T细胞过度论”不符合。

维立志博方面可能也无法准确解读这中间的差异，于是近期公司股价表现就成这样了。

不管怎么说，这只是维立志博IO2.0道路上的一个小插曲，现在却被市场拿着放大镜仔细审视，不免有“捡了芝麻、丢了西瓜”之憾。

IO2.0赛道上冲得最快的是康方生物，代表性管线除了PD-1/VEGF之外，信达的IBI-363和维立志博的LBL-024算是比较有竞争力的品种。但偏偏巧，这一次ESMO上两家的品种都发了数据，都被一番品头论足。

回过头再看看Moderna的遭遇，只能感叹风气如此。难怪不少投资者不敢碰医药板块：别的行业只要研究市场和销售预期就差不多了，医药行业还要学着看临床数据，简直是

▌双重风险！

其实LBL-024还是有很多可圈可点之处。这次ESMO上除了两项EP-NEC相关研究之外，维立志博还公布了胆道癌初步治疗结果，以及MSS型结直肠癌临床前研究。其中，MSS型结直肠癌临床前研究显示30mg组肿瘤生长抑制率达99.84%。

对于这些不好治的“冷肿瘤”，LBL-024都能取得一定进展，至少证明了“解除免疫刹车”和“局部共刺激激活”合并在一个分子里的思路是可行的，而且可能比普通PD-1效果有很大的提升。

9月份的WCLC上发布的LBL-024联用化疗一线治疗非小细胞肺癌的II期临床，鳞癌亚组PD-L1阳性患者ORR达到84.6%，6个月PFS率86.7%；PD-L1阴性患者ORR88.2%，6个月PFS率87.4%。

虽然目前维立志博公布的肺癌相关研究只随访了7.1个月，但临床表现至少证明：LBL-024对PD-L1隐形表达患者也能起到不错的效果，说明T细胞的激励作用还有很大的挖掘余地，能力不仅仅体现在“冷肿瘤”的治疗上。

其实比起冷肿瘤来，维立志博在冷板凳上坐的时间的确久了一些。

眼下即使EP-NEC适应症在国内获批，也只是罕见适应症，浪花不会太大。如今的局面，非要大适应症、头对头，或者重大BD交易，才会把一个品种的热度带起来。

LBL-024至今没有BD的消息，FDA那边倒是胆管癌拿到了快速通道认定，EP-NEC拿的是孤儿药认定。这种格局下，能否卖个好价钱可能就是近期的最大看点了。

会做药，还要会讲故事，这是如今在中国搞biotech的必备能力。

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