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中国原创科技的力量---热物理免疫调控平台tAIM亮相国际学术舞台

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在全球肿瘤免疫治疗加速探索联合方案的背景下,源自中国的热物理免疫调控技术正以其独特潜力,受到国际顶尖学术界的关注。

近日,在新加坡国立大学杨潞龄医学院(NUS Yong Loo Lin School of Medicine,以下简称 NUS Medicine)主办的“中国学术合作周”上,上海交通大学讲席教授徐学敏受邀作主题报告,向来自全球各地的顶尖医学专家分享了热物理自适应免疫调控平台(tAIM)的最新转化医学成果,引发与会专家的高度关注。


上海交通大学讲席教授徐学敏受邀作主题报告

今年8月,个体化mRNA新抗原肿瘤疫苗III期研究公布了全球首个阳性结果,使肿瘤疫苗赛道再度成为免疫治疗领域备受瞩目的焦点,验证了“免疫激活+抗PD-1”联合治疗的有效途径。然而,定制化mRNA疫苗仍面临新抗原筛选困难、制备周期长及成本高昂等现实瓶颈。tAIM平台则代表了一条差异化的技术路径:不做体外合成,而是在患者体内直接激发“自体肿瘤疫苗”效应。

tAIM平台的核心是多模态热物理治疗技术(MTT)。该技术通过热物理手段诱导肿瘤发生免疫原性死亡,释放肿瘤抗原与损伤相关分子模式(DAMPs),进而重塑肿瘤免疫微环境,激发特异性抗肿瘤免疫,形成“原位疫苗”效应。

在一项针对在复发肝癌患者的临床研究中发现,MTT治疗后短时间内即可观察到肿瘤抗原释放标志物显著升高,继而驱动树突状细胞成熟,外周血CX3CR1⁺GPR56⁺效应T细胞明显扩增。数据显示,效应T细胞富集程度与患者无进展生存期呈正相关,同时抑制性Treg细胞比例下降,相关成果已发表于《Theranostics》封面文章。 这一发现也为实体瘤CAR-T提供了新思路:MTT不仅可重塑肿瘤微环境,还能调动体内自身的肿瘤反应性T细胞,为过继细胞治疗创造更有利的治疗“土壤”。

另一项针对晚期胰腺癌伴肝转移的探索性研究中,MTT技术的临床效益已清晰显现。胰腺癌属于典型“冷肿瘤”,对免疫治疗应答极差。该研究采用序贯策略:先通过MTT消融肝转移灶,7天后启动PD-1抑制剂联合系统化疗。

研究数据显示出显著的生存获益:试验组中位总生存期(OS)达到16.0个月,优于传统化疗历史数据(6个月),也高于近期公布的RAS抑制剂二线治疗的中位OS(13.2个月)。患者实现原发灶达到部分缓解(PR),并出现远隔效应;成功实现降期转化的病例,其术后病理证实:瘤内免疫细胞浸润大幅度增加、三级淋巴结构形成,实现了从 “冷肿瘤”到“热肿瘤”的转变。基于这些探索性临床结果,由上海瑞金医院牵头、联合全国多家顶级三甲医院开展的“晚期胰腺癌伴肝转移多模态消融序贯化免治疗”多中心临床研究正在推进中。

徐学敏教授在演讲中强调,tAIM是一个平台型技术,底层逻辑是诱导免疫原性细胞死(ICD),通过原位广谱释放肿瘤抗原,改造免疫微环境,并逆转免疫抑制状态,激活T细胞免疫并促进转运与浸润。通过多靶点作用,tAIM从多个环节破解实体肿瘤“冷转热”的屏障,与主流免疫及靶向治疗形成互补联用,为肿瘤治疗拓展了更多可能性:

  • 联合PD-1/免疫检查点抑制剂:MTT治疗后激活T细胞且PD-1表达上调,提供了给药时间窗口,为“冷肿瘤”打开免疫治疗机会,胰腺癌临床中已观察到初步疗效信号;

  • 联合CAR-T/过继细胞疗法:改善肿瘤微环境,促进T细胞浸润;同时原位释放丰富肿瘤新抗原,赋能细胞治疗;

  • 与mRNA肿瘤疫苗互补:mRNA依赖体外筛选合成新抗原,成本高且周期长;而MTT原位释放患者个性化广谱系肿瘤抗原,无需体外筛选,二者可以形成"广谱抗原内生+精准抗原递呈"的组合优势;

  • 联合靶向药物:DAMPs与肿瘤抗原释放,可放大靶向药的免疫调节作用,其协同潜力有待进一步挖掘。

作为这项技术开发的临床合作者,复旦大学附属肿瘤医院介入治疗科主任李文涛教授也提出了深刻见解,他认为:“多模态消融已经不再仅仅是局部根治手段。通过原位破碎肿瘤释放广谱新抗原,生成原位自体疫苗,激活全身特异性抗肿瘤免疫。被激活的免疫细胞还可作为细胞治疗的原料来源。”

肿瘤免疫治疗已进入新阶段。将免疫“冷”肿瘤转化为“热”肿瘤正在成为增强抗肿瘤免疫的新策略。单一机制不足以实现持久的冷转热,需要针对不同生物屏障进行整合治疗。通过热物理手段局部介入实体瘤,打破生物屏障,改变全身抗肿瘤免疫状态,可以对接多种免疫疗法,形成“药械组合”序贯治疗,是一条崭新的途径。 tAIM平台不局限于一类肿瘤,凭借其极强的兼容性,与系统免疫药物、细胞治疗等多种技术融合联用,构建多元化、个性化的实体瘤整合治疗新范式。我们期待与产业界及资本方同行,共同挖掘这一全新路径的巨大临床价值,服务广大实体瘤患者。

此次tAIM平台亮相中国学术合作周,标志着该技术正逐步进入国际学术视野。NUS Medicine成立于1905年,是新加坡历史最悠久、规模最大的医学院,设有免疫学转化研究项目,在CAR-T细胞疗法、肿瘤纳米疫苗等方向已有临床转化实践。上海交通大学生物医学工程学院则依托交大顶尖的工程学科与临床资源,形成了“医工交叉、国际化、临床转化”的鲜明特色。两所顶尖机构的深度对话,不仅展示了中国在医工交叉领域的原创科研实力,也为tAIM平台未来开展国际多中心临床研究、探索全球产学研合作奠定了坚实基础。

参考文献

1.Wang S, Wang Y, Zhang Y, et al. Multimodal tumor thermal therapy enhances antitumor immunity by expanding tumor-reactive CX3CR1⁺GPR56⁺T cells in hepatocellular carcinoma[J].Theranostics,2026, 16(9): 4959-4979.

2.Wu C, Zhang Z, Wang GZ, et al. Efficacy of multimodal thermal therapy combined with immune checkpoint inhibitors and chemotherapy in unresectable pancreatic cancer with liver metastases[J]. J Clin Oncol, 2026, 44(16_suppl): 4209.

3.Wolpin BM, Wainberg ZA, Hendifar A, et al. Daraxonrasib, a RAS(ON) multi-selective inhibitor vs chemotherapy in previously treated metastatic pancreatic adenocarcinoma (mPDAC): Primary and final analysis from the phase 3 RASolute 302 study[J]. J Clin Oncol, 2026, 44(17_suppl): LBA5.

4.Viktor German Steffensen, Mojca Bratina, Christina Tsiavou, et al. Turning cold tumors hot: Strategies to enhance antitumor immunity[J]. J Exp Med (2026) 223 (11): e20260378.

关于美杰医疗:

上海美杰医疗科技有限公司依托上海交通大学“0-1”核心创新技术,自主研发了国际首创多模态肿瘤治疗系统及临床解决方案,首款产品于2023年通过NMPA创新医疗器械特别审查程序正式获批上市。目前,美杰医疗已取得MDSAP与欧盟MDR双认证,这标志着公司的全球化战略部署迈出了坚实的一步。

公司基于已上市软硬件系统及智能化技术,搭建热物理免疫调控平台(Thermo-physical Adaptive Immune Modulator, tAIM), 对实体肿瘤,通过热物理手段原位释放广谱系肿瘤新抗原,协同温热免疫效应,重塑肿瘤免疫微环境,有效激发抗T细胞肿瘤免疫响应。不仅可以联合如PD-1抑制剂等免疫治疗手段提高临床疗效,还可以发展内源性肿瘤细胞治疗新技术,更能助力新生抗原与作用靶点筛选,赋能创新药研发。

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