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以抗体工程优化核素递送,纳安在EANM’26 TROP口头报告中首次介绍ANEN技术

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抗体型核药走向实体瘤,载体的体内分布正成为抗体设计的核心。

10月17日至21日,欧洲核医学协会2026年年会(EANM’26)在奥地利维也纳举行。


纳安生物创始人、董事长兼首席科学家渠志灿博士在获选TROP高评分口头报告的HER2/TF双靶点研究中,首次介绍了纳安自主研发的抗体分析与改造技术ANEN。

报告以RDC候选药物RB02为例,展示了团队如何通过抗体工程优化药物在体内的分布。

针对肿瘤异质性、靶向治疗耐药,以及诊断信息与治疗药物开发衔接不足等问题,纳安提出RDC+ADC“See & Treat”研发范式:利用诊断型RDC观察靶向分子在病灶和全身的分布,为治疗型RDC和ADC的开发提供依据;同时结合核素辐射与细胞毒载荷的不同作用机制,协同推进两类药物的研发。

此次报告中的放射性偶联药物(RDC)RB02与抗体偶联药物(ADC)B836,正是这一范式下的代表性项目。

RB02与B836采用同一靶向HER2和组织因子(TF)的双特异性抗体为载体,分别连接放射性核素和细胞毒载荷。

双靶点设计,旨在覆盖HER2、TF表达不同的肿瘤细胞,而在确定靶点之后,团队还需要让这款抗体适应两类载荷各自的开发要求。

小分子和多肽进入组织、从体内清除通常较快,是目前应用较多的核药载体。

抗体的优势在于较高的识别特异性,能够结合复杂的细胞表面结构,也便于开展HER2/TF这样的双靶点设计;同时较长的病灶滞留时间,还为治疗性核素持续发挥作用提供了条件。

但抗体在血液中循环较久,进入实体瘤深部相对较慢,连接核素后还须关注正常组织的辐射暴露。

这些体内行为,使抗体工程成为抗体型RDC开发中的重要环节。

ANEN是纳安BioLattix技术平台中衔接靶点研究与抗体配体设计、构建的重要模块。

在RB02开发中,团队依据体内显像和评价结果,运用ANEN调整抗体设计,再次检验药物分布。

报告展示的动物研究显示,经ANEN优化后的RB02在肿瘤病灶的摄取提高,非靶器官的药物聚集显著降低,并表现出良好的抗肿瘤活性。

抗体型核药并非新路线,早期已有产品获批用于血液肿瘤,如今也有面向实体瘤的项目进入后期临床。在这一领域,代表创新药企已建立专有的抗体工程技术平台。

Telix在TLX592项目中应用RADmAb工程化抗体技术,在保留靶向识别能力的同时加快血液清除;Abdera则通过ROVEr平台调节抗体载体的药代动力学特性,使其适应所选核素的递送需求。

这些布局表明,抗体型核药的竞争已经深入载体工程,纳安此次介绍ANEN,拿出的正是这一关键环节的自主技术能力。

在HER2/TF项目中,锆-89标记的RB02用于显像研究,镥-177及锕-225标记版本用于治疗,其显像版本正在开展研究者发起的临床研究(IIT);采用同一双靶抗体开发的ADC 药物B836,目前已完成GLP药代和安全性评价,也即将进入临床研究。

从今年AACR、ASCO到此次EANM,纳安陆续展示了其单靶点及双靶点RDC与ADC布局。

渠志灿在报告结尾表示,RB02与B836只是纳安诊疗一体化管线中的一组案例,RB835、RB837、RB839等后续双靶点项目也在加速推进。

ANEN让纳安亮出了RDC与ADC管线背后的自主抗体工程能力,从体内评价到抗体改造,纳安已形成一套可延伸至后续双靶点甚至多靶点项目的药物设计与优化路径。

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