重庆
近日，辉瑞终止CXCR5抗体PF-06835375用于原发性免疫性血小板减少症（ITP）的2期临床试验。
ClinicalTrials.gov登记页面显示，该研究编号为NCT05070845，2022年启动，原计划入组约91例，实际入组61例，当前状态为“终止”，终止原因表述为“商业决策”，并特别注明该决定并非基于安全性问题。
PF-06835375是辉瑞推进的CXCR5靶向人源化IgG1单克隆抗体，开发思路并非单纯阻断某个炎症因子，而是清除CXCR5阳性的B细胞和T滤泡辅助细胞，并影响相关趋化信号，从源头干预生发中心反应和自身抗体生成。CXCR5在B细胞、Tfh细胞及循环Tfh样细胞上表达，长期被视为连接免疫细胞迁移与自身免疫病理的潜在节点。
这款分子最早公开推进到人体试验，是在系统性红斑狼疮和类风湿关节炎患者中完成的1期随机、双盲、安慰剂对照研究，登记号NCT03334851。
PF-06835375里程碑进展
图片来源：药智数据-全球药物分析系统
该研究分为静脉单次递增剂量和皮下注射重复给药两部分，纳入18至70岁血清阳性SLE或RA患者，并在部分队列中设置破伤风、白喉及B型脑膜炎球菌疫苗接种，用于观察免疫功能变化。
结果显示，研究共治疗73例患者，其中SLE 39例、RA 34例；治疗期间不良事件发生率为84.9%，多数为轻中度，严重不良事件3例，占比9.7%。
药代上，单次给药平均半衰期约3.4至121.4小时，重复给药至第29天时约为162.0至234.0小时。
药效学方面，B细胞和循环Tfh细胞计数呈剂量依赖性下降，单次给药队列平均最大清除幅度约为67.3%至99.3%和62.4%至98.7%，多次给药队列约为91.1%至99.6%和89.5%至98.1%，同时B细胞相关基因和通路表达下调。
正是基于这批早期数据，辉瑞将PF-06835375推向ITP的疗效探索。ITP 2期并非早期安全性试验的简单延伸，而是在SLE和RA人群中完成机制验证之后，对临床疗效价值的进一步检验。
如今，这项2期研究以商业原因终止，但登记信息没有披露完整疗效结论，因此无法判断终止究竟与疗效信号、入组速度、开发成本、适应症优先级，还是公司组合配置有关。可以确定的是，公开口径明确排除了安全性因素。
结语：辉瑞此次终止临床，符合大药企在组合管理中常见的行为模式：在资产尚未形成决定性证据前，及时停止继续投入。它既不能证明CXCR5路径失效，也不能说明PF-06835375已经彻底退出舞台，只能证明，这条线索在当前阶段没有获得继续向前的资源。
图片来源：摄图网
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