上海
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有机合成的过程就像骑行爬山，每一步反应就像一座高山，摸索反应条件的过程就像缓慢吃力地在盘山公路上蜿蜒上行，行走的每一步都很艰难。终于反应条件打通，翻越反应山峰的垭口，迅速滑行到坡底，胜利的喜悦稍纵即逝。抬头望见另一座反应的高山，继续默默爬行，如此循环往复。有机合成的大部分的时间都是在吃力爬山的过程，过程中总是伴随着失败和绝望。当我们遇到失败的反应条件时，如何分析失败的原因？要从哪些方面入手？小编抛砖引玉，与君共勉。
反应前准备可能出现的问题：
反应瓶是否干净？一些微量的杂质可能会影响一些精细的反应。如瓶子没有干燥好，一些要求无水的反应可能会失败。对氧气敏感的反应，是否做好了惰性气体保护？往期文章：【】【】【】
反应中各个物料的计算是否正确？这个错误虽然低级，但是也偶有发生，也有可能看错了原料的分子量或者试剂浓度。
原料的纯度是否达到要求？原料最好HNMR，LCMS和TLC等多个监测方法同时确认，对于一些不是刚纯化过的原料，放一段时间后投料，需要再次确认。
反应中用到的试剂质量怎么样？有时新买的试剂也要确认一下纯度，一些溶剂重蒸一下可能会有改观。
反应液中底物浓度是否合适？有没有过浓或过稀。
反应过程中可能出现的问题：
有没有正确的监测反应？用两种以上的监测手段监测反应，并且结果要相互印证。不能只是看LCMS结果而不点板，有时LCMS中会出现假峰，如利用甲苯作为溶剂的反应监测，通常要将甲苯浓缩除去后，再进行监测，如果不浓缩除去或没有除干净，甲苯峰会严重影响你对反应结果的判断。另外一些分子常常只出片段峰，如带Boc的化合物出少56的分子量，苄醇出少18的分子量，苄基卤代物通常出苄基正离子的分子量（不要误认为是消除生成了烯烃）。
有没有全程监测反应，是否监测到反应变杂的时间点？很多反应可能是由于反应时间过长，导致产物分解。
是否留意整个反应过程中的反应内温的变化？对于很多放热的反应，加料后可能会迅速放热，导致温度积聚，实际反应温度过高导致反应失败。
操作过程中加料顺序是否正确？加料速度是否过快？投反应之前一定要先了解反应的机理，问下自己为什么要按这个顺序进行加料。如丙二酸二乙酯进行烷基化的反应【】，利用碘甲烷上一个甲基，通常先用强碱拔氢，然后缓慢滴加碘甲烷，如果要先将碘甲烷加入反应中，再加碱，可能会得到上两个甲基的产物。
比如还原胺化反应，如果用硼氢化钠作为还原剂，就必须确定完全生成了亚胺才能加入还原剂。如果没有完全生成亚胺，直接加入还原剂，醛酮会直接被还原，无法得到产物。【】
进行缩合时，要最后加入TCFH, 如果一锅法直接加入进行缩合，反应成功失败只能随缘。
反应搅拌是否充分？一些非均相的反应，通常要剧烈搅拌才能充分反应。
如果反应没有进行，是否温度是否足够让反应发生？或者补加原料促进反应进行？如加压插羰反应，有时候压力不够可能就不反应，可以用更高压力试试。
后处理过程可能出现的问题：
产物是否不稳定？如果产物是酰氯，则必须避免接触水或醇类。很多热不稳定的产物，尽量用相对较低温度浓缩。
产物沸点有多高？对于低沸点的产物，浓缩一定要小心，可能会被旋走。
产物是否会和后处理溶剂反应？比如产物是羧酸，如果浓缩时溶剂中含有醇，可能会酯化。
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