乙肝功能性治愈新药在美国获批，“治愈时代”真的来了？

21世纪经济报道记者季媛媛

10月20日，葛兰素史克（GSK）宣布贝普若韦生（Bepirovirsen，商品名：Hibsago）获得FDA批准上市，用于联合核苷（酸）类似物逆转录酶抑制剂（NRTI）治疗无肝硬化的慢性乙型肝炎病毒（HBV）感染，这些感染者已接受NRTI治疗至少6个月且已经实现HBV DNA抑制，HBsAg水平≤3000 IU/mL。

乙型肝炎是由乙型肝炎病毒感染引起的疾病，既可引起急性肝病，也可能导致慢性肝病。慢性乙型肝炎发生在免疫系统无法清除病毒时，导致长期感染。据公开数据，该疾病影响全球超过2.4亿人。该疾病每年约造成110万人死亡，约占全球肝癌病例的56%。

目前，许多患者需要终身接受抗病毒治疗以抑制病毒复制，但现有疗法难以实现HBsAg清除，功能性治愈因此成为疾病管理中的关键目标。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者表示，这是慢性乙肝领域首款完成III期研究并获批上市的小核酸药物，也标志着在实现功能性治愈这一长期困扰乙肝治疗领域的目标方面，首次有了获批药物层面的解决方案。

押注ASO赛道

慢性乙型肝炎是全球重大公共卫生挑战。

长期以来，临床主流治疗以核苷（酸）类似物（NAs）和干扰素为主——前者虽能强力抑制病毒复制，却无法清除潜伏于肝细胞内的共价闭合环状DNA（cccDNA），多数患者需终身服药，停药后病毒极易反弹；后者因有效率仅10%-20%且不良反应显著，临床应用受限。现有标准治疗的功能性治愈率不足1%。

公开信息显示，贝普若韦生是GSK从Ionis引进的一种反义寡核苷酸（ASO）疗法，旨在通过抑制乙型肝炎病毒DNA的复制，进而降低血液中乙型肝炎表面抗原（HBsAg）水平，并刺激免疫系统产生持久应答。

两项注册性III期研究（B-Well 1和B-Well 2）评估了在接受过核苷类似物治疗且基线HBsAg不超过3000IU/ml的慢性乙肝患者中，贝普若韦生对比安慰剂实现功能性治愈的有效性、安全性、药代动力学特征及持久性。研究的主要终点为基线HBsAg不超过3000IU/ml的患者实现功能性治愈的比例，关键次要终点为基线HBsAg不超过1000IU/ml的患者实现功能性治愈的比例。

结果显示，两项研究均达到了主要终点，即贝普若韦生组患者实现功能性治愈的比例显著高于安慰剂组。此外，研究也达到了所有终点，并且贝普若韦生在基线HBsAg不超过1000IU/ml的患者中的效果更为显著。

什么是功能性治愈？临床上，功能性治愈是指患者完成一个有限疗程（如24周）的治疗后，乙肝表面抗原持续检测不到，病毒DNA也检测不到，经医生评估可以停药，停药后病毒仍被免疫系统牢牢控制，不再卷土重来。

打个简单的比方：传统药物像“看守员”，需要天天站岗才能把病毒看管住；而Bepirovirsen这类ASO机制的功能性治愈新药则相当于直接把病毒“关进了监狱”，监狱的锁由我们自己的免疫系统掌握。

Bepirovirsen是一种反义寡核苷酸（ASO）药物，作用原理可以通俗理解为“三步走”：抑制病毒复制、“撕掉”表面抗原这层“伪装衣”、唤醒被麻痹的免疫系统——这三重机制协同作战，才让“功能性治愈”成为可能。

根据企业方面披露的数据，过去，乙肝患者即使规范用药，功能性治愈率也不足1%，绝大多数人需要终身服药。如今，对已经通过核苷（酸）类似物把病毒抑制住且表面抗原水平较低的中国患者而言，经过24周的有限疗程，就有35%-61%的机会实现功能性治愈。

本土药企竞速乙肝治疗

2026年5月，中国生物制药附属公司正大天晴与GSK达成独家战略合作，获得Bepirovirsen在中国的独家商业化权利。根据协议，正大天晴将全面负责进口、分销、医院准入及推广，全部销售收入确认为其营业收入。高盛估算该药在中国的潜在销售峰值约为50亿元人民币。

8月24日，Bepirovirsen在日本正式获批上市，用于既往接受过至少6个月核苷（酸）类似物治疗且符合病毒标志物标准的成人慢性乙型肝炎患者。目前，欧盟的上市申请也已在审评中。

中国本土药企在功能性治愈赛道上的竞逐热情同样高涨。

在核酸药物领域，浩博医药（AusperBio）的ASO候选药物AHB-137正在中国开展Ⅲ期注册临床试验。该公司于2026年8月完成1.2亿美元C轮融资，加速推进商业化准备。AHB-137的设计目标是抑制HBsAg产生、抑制病毒DNA复制并促进免疫再激活。

广生堂则走了一条差异化的全口服联合方案路线。其三联全口服方案（GST-HG141+GST-HG131+NAs）已进入Ⅱ期临床试验，并于近日完成首例患者入组。该方案已入选“新发突发与重大传染病防控”临床治愈乙肝国家科技重大专项。公司同步推进三项“登峰”临床研究，探索乙肝功能性治愈的最佳全口服方案。

特宝生物围绕“靶向病毒生命周期”和“强化宿主免疫系统”两大方向布局，其ASO药物ACT201已于2026年7月获批开展慢乙肝临床试验。此外，还有神州细胞的SCTA02A注射液、中国药科大学的mRNA药物CPU-YL01等多个在研项目进入临床阶段。

全球范围内，Elebsiran、Imdusiran、AB-729等多个小核酸管线也已进入I至II期联合治疗研究。乙肝功能性治愈赛道正从“一枝独秀”走向“百花齐放”。

有券商医药行业分析师对21世纪经济报道记者指出，药物可及性是决定这场“治愈革命”能惠及多少患者的关键变量。

随着功能性治愈药物陆续推出，乙肝将从“可控”走向“可愈”。GSK预测Bepirovirsen的全球年销售峰值可能超过20亿英镑（约合195亿元人民币），有望成为“重磅炸弹级药物”。