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弥漫大B细胞淋巴瘤治疗突破:艾可瑞妥联合方案降低死亡风险51%

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弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)是全球最常见的非霍奇金淋巴瘤,约占全部NHL病例的25%~30%。标准一线治疗二十年来一直是R-CHOP免疫化疗,高危初治患者长期缺乏能在R-CHOP基础上进一步提升疗效的手段,一线治疗格局亟需突破。2026年10月5日,Genmab与艾伯维联合公布III期EPCORE DLBCL-2研究(NCT05578976)结果,epcoritamab联合R-CHOP一线治疗新诊断DLBCL使进展或死亡风险降低51%(HR 0.49,P<0.0001),成为全球首个在一线DLBCL取得III期PFS阳性的双抗。




作用机制

Epcoritamab(艾可瑞妥单抗,Epkinly)是一种T细胞接合器(TCE)双特异性抗体,通过Genmab的DuoBody技术构建,一端结合T细胞表面的CD3,另一端结合恶性B细胞表面的CD20,将患者自身T细胞拉近肿瘤细胞形成免疫突触,释放穿孔素和颗粒酶诱导肿瘤细胞凋亡,与R-CHOP(利妥昔单抗(R)、环磷酰胺(C)、多柔比星(H,即阿霉素)、长春新碱(O)、泼尼松(P))形成协同互补机制。



靶点互补

epcoritamab与利妥昔单抗同样靶向CD20,但作用方式完全不同,前者把T细胞拉近肿瘤细胞形成免疫突触、释放穿孔素和颗粒酶主动杀伤,后者依赖患者自身NK/巨噬细胞介导的ADCC和补体CDC,两条免疫杀伤通路同时激活;

机制互补

CHOP三个细胞毒组分分别从DNA交联、拓扑异构酶抑制和微管阻断直接杀伤增殖期肿瘤细胞,而TCE双抗对静息期、低增殖肿瘤细胞同样有杀伤能力,覆盖化疗的盲区;

时序互补

前6个周期两者同步给药,化疗减瘤后肿瘤负荷降低、肿瘤微环境免疫抑制减轻,有利于T细胞浸润和双抗发挥,随后4个周期单独epcoritamab继续清除残留病灶,兼顾深度缓解与固定疗程。epcoritamab皮下注射给药便利,固定疗程(共8个周期)无需长期维持,这与需要持续给药或采集回输的细胞治疗形成差异化定位。



疗效数据

EPCORE DLBCL-2(NCT05878976注册号NCT05578976)是一项全球、开放标签、随机的3期试验,由Genmab与艾伯维联合开展,在全球约315个中心入组约900例新诊断DLBCL成人患者。数据显示,epcoritamab联合R-CHOP显著改善主要终点人群(IPI 3-5分)的PFS,风险比HR 0.49(95% CI 0.35-0.69,P<0.0001);总人群(IPI 2-5分)结果一致,HR 0.49(95% CI 0.36-0.67,P<0.0001),即疾病进展或死亡风险降低51%。安全性与两种治疗既往已报告的特征一致,总体耐受良好

临床意义

epcoritamab联合R-CHOP方案是全球首个证实能显著改善新诊断DLBCL患者PFS的双特异性抗体联合方案,双抗首次从二线前移一线并取得III期PFS阳性、风险减半的罕见量级收益,改写二十余年R-CHOP标准格局。

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