13亿美元！德国默克收购一家小核酸...

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（来源：动脉新医药）

撰稿｜黄雨柔

10月19日，德国默克（Merck KGaA，达姆施塔特）宣布，同意以全现金方式收购英国生物科技公司Silence Therapeutics，股权价值约13亿美元。

根据交易条款，Silence Therapeutics每份美国预托股份（ADS）将获得20美元现金，较10月16日收盘价溢价130%。交易预计于2027年第一季度完成，仍需获得股东批准及相关监管许可。

值得注意的是，交易发生前不久的八月，Silence Therapeutics刚公布核心候选药物divesiran治疗真性红细胞增多症的Ⅱ期临床积极结果。与此同时，Silence Therapeutics还拥有针对心血管疾病、血脂异常等领域的siRNA候选药物。

对默克而言，这笔交易既能获得一项具有临床数据支撑的候选药物，也能将一套已支撑多个项目进入临床研究的小干扰RNA（siRNA）技术平台纳入旗下。

01.

48例Ⅱ期试验，88%达到主要终点

Silence Therapeutics目前最受关注的资产是divesiran，其针对真性红细胞增多症（PV）。这是一种慢性骨髓增殖性肿瘤，患者会持续产生过多红细胞，血细胞比容升高后，血栓及心血管事件风险也随之增加。

现有治疗主要包括放血疗法和细胞减灭药物。前者通过移除血液降低血细胞比容，但部分患者需要反复接受放血；后者则通过抑制血细胞生成控制疾病。对于仍依赖放血、血细胞比容控制不佳的患者，减少放血需求是一个重要的治疗目标。

divesiran的切入点不在骨髓，而在肝脏。它基于自研的mRNAi GOLD平台开发，采用N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联小干扰RNA（siRNA），靶向沉默主要在肝脏表达的跨膜丝氨酸蛋白酶6（TMPRSS6）基因。

TMPRSS6是铁调素（hepcidin）的负调节因子；铁调素则是人体调控铁吸收与分布的重要激素。抑制TMPRSS6后，肝脏铁调素水平有望上升，继而促使铁输出蛋白ferroportin内化、降解，减少铁进入循环系统及向骨髓供应。由于红细胞生成依赖铁供应，这一机制有望从铁代谢环节减少过度造血，而非直接抑制骨髓细胞增殖。

2026年8月公布的Ⅱ期SANRECO试验结果，为这一策略提供了初步临床证据。试验纳入48名依赖放血治疗的患者。在36周随机、双盲、安慰剂对照阶段，divesiran组88%的患者达到主要终点，安慰剂组为19%。主要终点要求患者在第18至36周期间无需放血，并维持血细胞比容低于45%。

按给药间隔分析，每6周给药组的应答率为93.8%，每12周给药组为81.3%。在第0至36周期间，divesiran组每名患者平均接受0.2次放血，安慰剂组为2.1次。公司未报告新的安全性信号，并预计于2027年上半年启动评估每12周给药方案的Ⅲ期试验。

02.

平台管线延伸至血脂与肥胖

如果只有divesiran，默克买下的更像是一项单品资产；Silence Therapeutics的另一层价值，在于其mRNAi GOLD平台及围绕这一平台建立的研发管线。

该平台利用RNA干扰（RNAi）机制，通过小干扰RNA（siRNA）识别特定信使RNA（mRNA），促使其降解，从而减少疾病相关蛋白的生成，且不会永久改变DNA。Silence的技术积累不仅涉及siRNA序列设计，还包括用于改善分子稳定性和活性的化学修饰，以及连接靶向配体与siRNA的专有连接子设计。

在递送环节，Silence采用的主要路线是N-乙酰半乳糖胺（GalNAc）偶联技术。GalNAc能够与肝细胞表面高表达的去唾液酸糖蛋白受体结合，帮助siRNA进入肝细胞。

目前，Silence Therapeutics的多个项目围绕肝脏递送和基因沉默展开。

其中，zerlasiran针对脂蛋白(a)［Lp(a)］，这是与动脉粥样硬化性心血管疾病风险相关的血脂指标。传统降脂药物对Lp(a)的降低作用有限，因此抑制其生成成为重要研发方向。

2024年公布的Ⅱ期ALPACAR-360研究纳入178名Lp(a)水平升高、心血管风险较高的受试者。研究显示，zerlasiran在不同给药方案下实现了持续的Lp(a)降低，36周时间平均降幅超过80%。

此外，公司还布局了针对补体因子B（CFB）的SLN548、针对血脂调节靶点ANGPTL3的SLN312、针对GPR146的SLN365，以及针对肥胖相关靶点INHBE的SLN098。其中，阿斯利康已于2026年3月决定不再推进SLN312超过Ⅰ期；Silence将在Ⅰ期结束后重新获得该项目的全球权益，并评估后续开发计划。

可以看到mRNAi GOLD平台试图将基因沉默技术应用于不同疾病靶点：从罕见血液病延伸至心血管疾病、脂质代谢和肥胖相关领域。

这些项目所处阶段和研发风险各不相同。对于收购方而言，这意味着可以根据临床数据和战略需求，选择不同项目继续投入，而不是将未来完全押注在一款药物上。

03.

默克持续补充创新资产

默克对Silence Therapeutics的收购，是其通过外部交易补充创新资产的又一动作。

2025年4月，默克宣布以约39亿美元股权价值收购美国生物制药公司SpringWorks Therapeutics，后于同年7月完成交易。SpringWorks拥有用于治疗硬纤维瘤的nirogacestat，以及用于治疗1型神经纤维瘤病相关丛状神经纤维瘤的mirdametinib。

2026年6月，默克又宣布拟以约113亿美元企业价值收购生命科学工具企业Bio-Techne，进一步扩充生命科学研究及生物工艺相关业务。

三笔交易涉及不同业务领域：Bio-Techne侧重生命科学工具，SpringWorks带来专科药物，Silence则补充临床阶段的siRNA候选药物及研发平台。

从更长的时间维度看，专利到期带来的收入压力，也是大型药企持续评估外部创新资产的重要背景。对于默克而言，收购的意义在于为现有产品组合和内部研发补充未来增长来源。

04.

Rusfertide已获FDA批准，PV治疗进入新一轮竞争

小核酸药物相关交易持续升温。根据多家券商与行业数据库统计，2025年全球小核酸领域业务开发（BD）交易总额超300亿美元。

大型药企的布局也覆盖不同RNA技术路线：诺华以约120亿美元收购采用抗体寡核苷酸偶联技术的Avidity Biosciences；葛兰素史克（GSK）以最高7.45亿美元的潜在交易金额引进针对慢性阻塞性肺疾病的siRNA候选药物EMP-012；赛诺菲则以最高3.95亿美元的潜在交易金额获得靶向APOC3的RNA干扰药物plozasiran在大中华区的权益。

中国企业也在加速参与这一领域的全球合作。瑞博生物2026年2月与Madrigal达成协议，授权6款用于代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）的临床前siRNA项目，潜在交易总额最高可达44亿美元；圣因生物同期与基因泰克达成RNA干扰药物合作，潜在交易总额最高17亿美元。此外，中国生物制药于2026年1月宣布拟以最高12亿元收购siRNA药物研发企业赫吉亚生物。

回到divesiran所在的PV领域，竞争已不局限于同类siRNA。武田与Protagonist Therapeutics合作开发的rusfertide通过模拟铁调素发挥作用，已于2026年8月28日获得FDA批准用于治疗真性红细胞增多症，商品名为Mimrylo。Ionis的反义寡核苷酸（ASO）药物sapablursen则已进入Ⅲ期临床开发。国内方面，迈威生物的TMPRSS6抗体9MW3011、必贝特医药的TMPRSS6 siRNA候选药物BEBT-507等也已进入临床阶段。

这意味着，divesiran未来不仅要与作用于相同靶点的候选药物竞争，也要面对通过其他机制控制红细胞生成的治疗方案。其竞争力将取决于能否持续控制血细胞比容、减少放血需求，并在长期疗效、安全性和给药频率方面形成优势。

回到本次交易，约13亿美元的交易估值，体现了大药企对经临床验证的RNAi资产及其平台潜力的认可。交易完成只是起点。divesiran能否在Ⅲ期试验中验证Ⅱ期结果，以及平台能否持续产出具备临床价值的候选药物，将是后续值得关注的两个关键问题。