直肠癌免疫疗法获FDA加速批准，或为特定患者提供免手术新选择；约13亿美元，德国默克收购siRNA公司……｜产业新闻

直肠癌免疫疗法获FDA加速批准，部分患者有望避免放化疗和手术

美国FDA今日宣布，加速批准GSK的PD-1抑制剂Jemperli（dostarlimab）单药治疗既往未经治疗、具有错配修复缺陷（dMMR）或微卫星高度不稳定（MSI-H）的II期或III期局部晚期直肠癌成人患者。新闻稿指出，这是美国FDA批准的首款用于该特定患者群体的免疫疗法，有望使部分患者避免接受传统的化疗、放疗和手术。

此次批准基于2期AZUR-1研究的中期结果。该研究共纳入154例患者，接受每3周一次、最多9个周期的Jemperli单药治疗。结果显示，110例（71%）患者在数据截止时仅接受Jemperli治疗，未接受其他抗癌治疗，也未出现疾病进展。在144例可评估患者中，研究者评估的持续12个月临床完全缓解率为68%；根据独立中心评估，116例可评估患者中有47%达到这一终点，另有38例患者已达到临床完全缓解，但尚未完成12个月随访。

此前，纪念斯隆凯特琳癌症中心（MSK）开展的一项研究也观察到了积极结果。接受Jemperli单药治疗的50例患者均达到临床完全缓解，12个月持续临床完全缓解率为93%。在随访至少3年的27例患者中，仅1例出现局部复发。

Jemperli通过阻断PD-1介导的免疫抑制信号发挥抗肿瘤作用。对于符合条件的局部晚期直肠癌患者，避免传统治疗可能有助于减少肠道功能、泌尿功能、生育能力等方面的长期影响。安全性方面，AZUR-1研究中20%的患者发生严重不良反应，最常见的不良反应包括疲劳、皮疹、腹泻和瘙痒。FDA指出，此次加速批准基于中期临床数据，仍需要更长时间的随访，以确认治疗获益的持久性。

约13亿美元，德国默克收购siRNA公司Silence Therapeutics

德国默克（Merck KGaA）今日宣布，已签署最终协议，拟斥资约13亿美元收购Silence Therapeutics。Silence Therapeutics的主要在研项目是小干扰RNA（siRNA）疗法divesiran。新闻稿指出，divesiran是一款靶向TMPRSS6的潜在“best-in-class”疗法，目前已准备进入3期临床开发，拟用于治疗需要定期接受治疗性放血的真性红细胞增多症（PV）患者。该药通过降低肝脏中的TMPRSS6表达、提高铁调素水平，限制骨髓红细胞生成所需的铁供应，从而帮助控制红细胞比容。

此前公布的2期SANRECO研究显示，divesiran组88%的患者达到预设应答标准，安慰剂组为19%（P<0.0001）。第0至36周期间，两组患者平均接受治疗性放血的次数分别为0.2次和2.1次（P<0.0001）。该药总体耐受性良好，未观察到新的安全性信号。

Silence Therapeutics拥有自主开发的siRNA药物发现和递送平台。通过此次收购，德国默克将获得一款具有积极2期数据、即将进入后期开发的siRNA候选疗法，并进一步扩大其罕见病及血液疾病管线。

艾伯维双靶向疗法公布2期数据，第24周内镜缓解率达40.5%

艾伯维（AbbVie）今日公布了在研双靶向治疗方案ABBV-466用于治疗中重度克罗恩病的2a期TARGET-CD研究结果。ABBV-466同时针对白细胞介素23（IL-23）p19和整合素α4β7两条与炎症性肠病相关的通路，第12周达到研究主要终点，并在第24周观察到进一步提高的内镜缓解率。

TARGET-CD是一项开放标签、持续治疗的2a期平台研究，共纳入300例中重度活动性经治克罗恩病患者。受试者按1：1：1比例随机接受ABBV-466、IL-23 p19抑制剂risankizumab或α4β7抑制剂trosunilimab治疗24周。ABBV-466由risankizumab与trosunilimab组成。

第12周时，ABBV-466组30.2%的患者达到内镜缓解，两个活性对照组分别为21.3%和18.0%；第24周时，三组达到内镜缓解的比例分别为40.5%、22.4%和20.0%。基因表达分析显示，ABBV-466治疗组在第12周已出现与结肠上皮修复及屏障功能恢复相关的基因表达变化，第24周进一步出现组织重塑及代谢相关变化。

安全性方面，ABBV-466组严重不良事件发生率为10.4%，两个单药对照组分别为9.6%和9.0%。这一研究支持同时阻断炎症信号和免疫细胞向肠道迁移的双靶向策略，为进一步提高克罗恩病患者的内镜缓解率提供了新的开发方向。

吉利德口服α4β7抑制剂2期研究达到主要终点，将推进3期开发

吉利德科学（Gilead Sciences）今日宣布，在研口服α4β7整合素抑制剂emvistegrast（GS-1427）治疗中重度活动性溃疡性结肠炎（UC）的2期SWIFT研究获得积极结果。每日一次200 mg的emvistegrast剂量组达到第12周临床应答率这一主要终点，并在临床缓解、黏膜愈合和内镜改善等多项指标中观察到积极结果。

SWIFT是一项随机、双盲、安慰剂对照、剂量探索2期研究，经治患者按1：1：1：1比例接受每日一次200 mg、75 mg或25 mg emvistegrast或安慰剂治疗。研究首先进行12周安慰剂对照诱导治疗，随后进入持续至第52周的维持治疗阶段，以及持续至第116周的延长治疗阶段。

第12周时，200 mg emvistegrast组66%的患者达到临床应答，安慰剂组为37%（名义P<0.001）；临床缓解率分别为31%和8%（名义P<0.05）。组织学-内镜黏膜改善率分别为25%和10%，黏膜愈合率分别为24%和10%，内镜改善率分别为39%和12%。

Emvistegrast是一款每日一次口服小分子α4β7整合素抑制剂。α4β7已是经过生物制品临床应用验证的治疗靶点，其作用之一是调节免疫细胞向肠道组织迁移。Emvistegrast尝试以口服小分子的方式选择性干预这一通路。研究中该药总体耐受性良好，大多数不良事件为1级或2级。

SWIFT研究仍在继续进行，吉利德计划进一步获得维持治疗阶段数据。公司计划于2027年启动emvistegrast单药治疗溃疡性结肠炎的3期研究。

参考资料：

[1] Merck KGaA, Darmstadt, Germany to Acquire Silence Therapeutics, Strengthening Rare Disease Pipeline with Innovative siRNA Asset. Retrieved October 19, 2026, from https://www.emdgroup.com/en/news/silence-therapeutics-19-10-2026.html

[2] Silence Therapeutics Enters into Agreement to be Acquired by Merck KGaA, Darmstadt, Germany. Retrieved October 19, 2026, from https://silence-therapeutics.com/investors/press-releases/press-releases-details/2026/Silence-Therapeutics-Enters-into-Agreement-to-be-Acquired-by-Merck-KGaA-Darmstadt-Germany/default.aspx

[3] AbbVie Presents Data for ABBV-466, a Novel Dual-Targeting Therapy Demonstrating Higher Endoscopic Remission Rates Than Either Anti-IL-23 or Anti-α4β7 Monotherapy in Moderate to Severe Crohn's Disease. Retrieved October 19, 2026, from https://www.prnewswire.com/news-releases/abbvie-presents-data-for-abbv-466-a-novel-dual-targeting-therapy-demonstrating-higher-endoscopic-remission-rates-than-either-anti-il-23-or-anti-47-monotherapy-in-moderate-to-severe-crohns-disease-302911816.html

[4] Phase 2 SWIFT Study of Emvistegrast, a Potential Differentiated Once-daily Oral Treatment, Meets Primary Endpoint in Ulcerative Colitis. Retrieved October 19, 2026, from https://www.gilead.com/company/company-statements/2026/phase-2-swift-study-of-emvistegrast-a-potential-differentiated-once-daily-oral-treatment-meets-primary-endpoint-in-ulcerative-colitis

[5] FDA Approves Immunotherapy That May Allow Certain Patients with Rectal Cancer to Avoid Chemotherapy, Radiation and Surgery. Retrieved October 19, 2026, from https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/fda-approves-immunotherapy-may-allow-certain-patients-rectal-cancer-avoid-chemotherapy-radiation-and

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代表药明康德立场，亦不代表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。