上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
结直肠癌（CRC）是全球第三大常见恶性肿瘤，其死亡负担在全球范围内持续上升。免疫治疗，尤其是免疫检查点阻断（ICB），通过调动宿主免疫系统实现持久的抗肿瘤响应，已彻底改变了癌症的治疗格局。ICB 显著改善了错配修复缺陷（dMMR）/微卫星不稳定性高（MSI-H）型 CRC 的治疗效果，这类肿瘤具有较高的免疫原性，可获得显著且持久的临床应答。
然而，大约 85% 的 CRC 属于错配修复功能正常（pMMR）/微卫星稳定（MSS）型，由于固有的免疫学耐受性，对 ICB 普遍不敏感。这种无应答现象与 pMMR/MSS 型 CRC 中免疫“冷肿瘤”微环境密切相关，其特征为细胞毒性淋巴细胞浸润减少以及抗原呈递功能障碍。因此，设计用于重塑免疫抑制性肿瘤微环境的治疗策略，可能是克服该类患者群体免疫治疗耐药性的关键所在。
2026 年 10 月 16 日，四川大学华西医院马学磊、电子科技大学/四川省医学科学院·四川省人民医院黄娟、四川省华西医院邱萌、四川大学华西医院魏霞蔚作为共同通讯作者（江雨婷、李光琦、周裕文为论文共同第一作者），在 Cell 子刊Cell Host & Microbe上发表了题为：Akkermansia muciniphila attenuates macrophage efferocytos is to enhance anti-PD-1 efficacy in microsatellite-stable colorectal cancer 的研究论文。
该研究揭示了肠道细菌嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akk）通过减弱巨噬细胞的吞噬作用，增强微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）中抗 PD-1 治疗的疗效，并在一项 I 期临床试验评估了 Akk 联合 PD-1 阻断治疗的安全性。
约 85% 的结直肠癌（CRC）为微卫星稳定型（MSS），其对 PD-1 治疗具有内在耐药性。
在这项最新研究中，研究团队发现，口服嗜黏蛋白阿克曼氏菌（Akkermansia muciniphila，简称为Akk）可抑制微卫星稳定型结直肠癌（MSS CRC）小鼠模型中的肿瘤发生，并重塑肿瘤微环境。
Akk 通过 TLR2/NF-κB 通路减弱巨噬细胞的吞噬凋亡细胞能力，导致凋亡癌细胞在肿瘤部位积聚，进而激活 cGAS-STING 通路并促进 I 型干扰素的产生。这一免疫刺激级联反应可激活效应性 CD8+ T 细胞，并增强对抗 PD-1 治疗的应答。
研究团队进一步开展了一项 I 期临床试验（NCT06865521），在至少接受过一线治疗的转移性 MSS 型结直肠癌患者中联合使用 Akk 益生菌与 PD-1 抗体。
结果显示，该联合疗法安全性良好，客观缓解率达19%，且响应者表现出更强的抗肿瘤免疫活性。
该研究的核心发现：
Akk 抑制 MSS 型结直肠癌并使肿瘤对 PD-1 阻断治疗更敏感;
Akk 通过 TLR2/NF-κB 信号通路抑制巨噬细胞的吞噬作用；
受损的吞噬作用通过 cGAS-STING 信号通路驱动 CD8+ T 细胞活化；
一项 I 期临床试验评估了 Akk 联合 PD-1 阻断治疗的安全性。
这项多层面研究为通过靶向调控肠道菌群克服微卫星稳定型型结直肠癌免疫治疗耐药性提供了有前景的新策略。
论文链接：
https://www.cell.com/cell-host-microbe/fulltext/S1931-3128(26)00403-8
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