突破血脑屏障！阿尔茨海默病皮下注射siRNA中期结果积极；杜氏肌营养不良症寡核苷酸疗法更新早期结果…… | 一周盘点

本期看点：

1. Arrowhead Pharmaceuticals的ARO-MAPT公布1/2a期健康志愿者数据，高剂量组第105天脑脊液总tau蛋白平均下降73%。

2. Entrada Therapeutics的ENTR-601-45公布1/2期首队列结果，观察到肌营养不良蛋白表达变化；研究样本量小，此次未观察到功能改善。

ARO-MAPT：公布1/2a期试验中期结果

Arrowhead Pharmaceuticals公布siRNA候选药物ARO-MAPT的1/2a期中期数据。健康志愿者接受皮下注射后，第105天脑脊液总tau蛋白平均降幅在2.1 mg/kg、6.4 mg/kg和12.8 mg/kg剂量组分别为40%、69%和73%，个体降幅最高为85%。最高剂量组接受两次给药，该时间点距离末次给药90天，提供了持续靶点作用的药效学证据。

ARO-MAPT旨在沉默中枢神经系统的MAPT表达，降低tau蛋白生成。研究采用安慰剂对照及剂量递增设计，并纳入早期阿尔茨海默病患者继续评估。此次新闻稿未列各生物标志物分析组样本量，所报结果来自健康人群。

ENTR-601-45：公布1/2期试验首个队列结果

Entrada Therapeutics公布偶联寡核苷酸疗法ENTR-601-45的ELEVATE-45-201研究首个队列结果。8名杜氏肌营养不良症（DMD）受试者按3：1比例随机接受5 mg/kg药物或安慰剂，每6周静脉给药一次，共三次。ENTR-601-45是一款与内体逃逸载体（EEV）递送分子偶联的寡核苷酸疗法，旨在通过促进DMD基因转录产生的前体RNA的外显子45跳跃，使患者重新产生具有部分功能的肌营养不良蛋白。

分析显示，药物组的6名受试者的肌营养不良蛋白水平较基线平均增加0.10个百分点，安慰剂组平均下降0.02个百分点；5名可分析受试者的外显子跳跃水平平均增加0.15个百分点。研究达到初始安全性与耐受性目标，全部受试者均进入该研究的2期开放标签部分。此次未观察到功能改善；蛋白检测结果部分接近或低于定量下限，样本量也较小，因此，这些结果仍属于初步生物学证据。10 mg/kg队列正在给药，更高剂量及较长随访将进一步评价其作用。

ORM-1153：完成1期试验首例患者给药

Orum Therapeutics宣布，降解剂-抗体偶联药物（DAC）ORM-1153完成1期研究首例患者给药。该候选药物将抗CD123抗体与GSPT1降解剂连接，拟用于复发或难治性急性髓系白血病（AML）及其他表达CD123的血液系统恶性肿瘤。抗体设计强调靶细胞内吞，并减少Fcγ受体相互作用；可切割连接子用于在内吞后释放载荷，以诱导GSPT1降解。

这项开放标签剂量递增研究预计纳入约42名患者，评价安全性、耐受性，并确定最佳生物学剂量，同时考察药代动力学、药效学及初步抗白血病活性。此前在2026年美国癌症研究协会（AACR）年会上公布的临床前研究数据显示，ORM-1153在多种AML模型中展现出广泛活性，包括AML患者来源的原代样本和TP53突变模型，同时在体内研究中表现出低剂量活性以及良好的重复给药耐受性。

AMX-883：完成1期试验首例患者给药

Amphista Therapeutics宣布，其口服BRD9降解剂AMX-883在BRAMLIE 1期研究中完成首例患者给药。该药通过募集E3连接酶DCAF16，促进染色质重塑复合物亚基BRD9降解，开发用于治疗急性髓系白血病及高危骨髓增生异常综合征。BRD9参与维持白血病细胞的干性并阻碍髓系细胞分化，相关临床前研究观察到不同突变背景下的促分化活性，为人体研究提供依据。

BRAMLIE预计在多个中心纳入约54名患者，先考察单药的安全性、药代动力学和初步抗肿瘤活性，后续拟探索与标准治疗联合。研究不按特定突变状态限制入组，希望检验这一机制是否适用于更广泛的患者。AMX-883为该公司进入临床的首个候选药物。

ARR-002：完成1期试验首例患者给药

ArriVent BioPharma宣布，双靶点四价抗体偶联药物（ADC）ARR-002在1期研究中完成首例患者给药，拟用于晚期或转移性卵巢癌及子宫内膜癌。ARR-002亦称AV-P138-ADC，采用2＋2四价结构，分别提供两个针对MUC16和NaPi2b的结合位点，并通过定点偶联连接vcMMAE载荷。这两个抗原可在相关肿瘤中表达，双靶点设计旨在应对肿瘤抗原表达不均一的问题。

研究将评价ARR-002的安全性、耐受性、药代动力学和初步抗肿瘤活性。此前细胞及动物模型为四价结合与载荷递送策略提供了支持。此次进展使该双靶点ADC进入实际患者给药阶段，公告未披露患者缓解率或人体药代结果。后续研究需要确定适宜剂量，并评价其在不同抗原表达背景患者中的表现及持续性。

MGC030：完成1期试验首例患者给药

MacroGenics宣布，ADC候选药物MGC030完成1期研究首例患者给药。该药针对多种实体瘤中表达的抗原，但公司尚未公开具体靶点名称。MGC030采用可切割的连接子和exatecan衍生载荷，以拓扑异构酶I抑制作用杀伤细胞。临床前研究为其抗肿瘤活性提供了支持。

这项开放标签、多中心研究设置剂量递增、剂量优化及队列扩展，递增部分计划纳入最多54名患者，并可在特定剂量进一步扩展。入组范围包括不可切除、局部晚期或转移性的尿路上皮癌、结直肠癌、胃及胃食管结合部癌、食管癌和胰腺癌。研究将评估安全性、耐受性、药代动力学及免疫原性，并探索抗肿瘤活性相关生物标志物。

参考资料：

[1] Arrowhead Pharmaceuticals Announces ARO-MAPT Interim Phase 1/2a Clinical Data Demonstrating Deep and Durable Tau Reductions in Healthy Volunteers. Retrieved October 16, 2026 from https://arrowheadpharma.com/en-us/newsroom/arrowhead-pharmaceuticals-announces-aro-mapt-interim-phase-12a

[2] Entrada Therapeutics Announces Positive Results from the First Cohort of Participants with Duchenne Muscular Dystrophy (DMD) in the Phase 1/2 ELEVATE-45-201 Study of ENTR-601-45. Retrieved October 16, 2026 from https://ir.entradatx.com/news-releases/news-release-details/entrada-therapeutics-announces-positive-results-first-cohort

[3] Orum Therapeutics Doses First Patient in Phase 1 Trial of ORM-1153, a CD123-GSPT1 Degrader-Antibody Conjugate. Retrieved October 16, 2026 from https://www.orumrx.com/news/orum-therapeutics-doses-fir-phase-1-trial-of-orm-1153-a-cd123-gspt1-degrader-antibody-conjugatest-patient-in

[4] Amphista Therapeutics announces first patient dosed in AMX-883 Phase 1 clinical trial for acute myeloid leukemia. Retrieved October 16, 2026 from https://amphista.com/amphista-therapeutics-announces-first-patient-dosed-in-amx-883-phase-1-clinical-trial-for-acute-myeloid-leukemia/

[5] ArriVent Announces First Patient Dosed with Novel Tetravalent MUC16/NaPi2b Dual Target ADC, ARR-002. Retrieved October 16, 2026 from https://ir.arrivent.com/news-releases/news-release-details/arrivent-announces-first-patient-dosed-novel-tetravalent

[6] MacroGenics Announces First Patient Dosed in Phase 1 Study of MGC030 in Patients with Advanced Solid Tumors. Retrieved October 16, 2026 from https://ir.macrogenics.com/news-releases/news-release-details/macrogenics-announces-first-patient-dosed-phase-1-study-mgc030

[7] Biomea Fusion Announces Phase 1 Results for BMF-650, its Investigational Next-Generation Oral Small Molecule GLP-1 Receptor Agonist. Retrieved October 16, 2026 from https://investors.biomeafusion.com/news-releases/news-release-details/biomea-fusion-announces-phase-1-results-bmf-650-its

[8] First Tracks Biotherapeutics Announces Positive Top-Line Results for ANB033 in Gluten-Challenge Study in Celiac Disease. Retrieved October 16, 2026 from https://ir.firsttracksbio.com/news-releases/news-release-details/first-tracks-biotherapeutics-announces-positive-top-line-results

[9] Nuravax and Institute for Molecular Medicine Announce Publication of Phase 1 Results for AV-1959R Amyloid-Beta Vaccine. Retrieved October 16, 2026 from https://www.prnewswire.com/news-releases/nuravax-and-institute-for-molecular-medicine-announce-publication-of-phase-1-results-for-av-1959r-amyloid-beta-vaccine-302905613.html

[10] Mission Therapeutics doses first Parkinson’s patient in Phase 1b study of potential disease-modifying treatment MTX325. Retrieved October 16, 2026 from https://missiontherapeutics.com/mission-therapeutics-doses-first-parkinsons-patient-in-phase-1b-study-of-potential-disease-modifying-treatment-mtx325/

[11] Immunocore announces first patient dosed in the Phase 1 trial of IMC-S118AI – its first tissue-specific autoimmune candidate – for patients with type 1 diabetes. Retrieved October 16, 2026 from https://www.immunocore.com/investors/news/press-releases/detail/136/immunocore-announces-first-patient-dosed-in-the-phase-1-trial-of-imc-s118ai-its-first-tissue-specific-autoimmune-candidate-for-patients-with-type-1-diabetes

[12] Legend Biotech Announces U.S. FDA Clearance of IND Application for LB2501, an Investigational CD19/CD20 In Vivo CAR-T Therapy. Retrieved October 16, 2026 from https://investors.legendbiotech.com/news-releases/news-release-details/legend-biotech-announces-us-fda-clearance-ind-application-lb2501

免责声明：本文仅作信息交流之目的，文中观点不代 表药 明康德立场，亦不代 表药明康德支持或反对文中观点。本文也不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。

版权说明：欢迎个人转发至朋友圈，谢绝媒体或机构未经授权以任何形式转载至其他平台。转载授权请在「药明康德」微信公众号回复“转载”，获取转载须知。