吉林
小细胞肺癌的五年生存率不到7%，几十年来几乎没有大的突破。如今，一种此前被忽视的免疫细胞，被证明能识破它的伪装，并直接把它杀死。
科技媒体报道，这项研究由澳大利亚沃尔特和伊丽莎·霍尔研究所（WEHI）完成，论文发表在《Cancer Cell》。研究发现，肿瘤里这类免疫细胞更多的患者，治疗结果明显更好。
小细胞肺癌是全球最凶险的肺癌类型。它特别擅长对免疫系统「隐身」，这正是免疫疗法对它收效有限的原因——只有极少数患者能获得长期获益。
研究团队找到的破局者叫γδT细胞。它属于T细胞家族中特殊的一支，能够绕开癌细胞惯用的隐身机制，识别并攻击肿瘤。
为了验证这一点，团队用患者捐赠的样本，在实验室里培育出「迷你肿瘤」。这是迄今最接近真实
图1：小细胞肺癌组织切片：癌细胞与浸润其中的免疫细胞（资料图）小细胞肺癌的实验室模型之一，样本来自维多利亚癌症生物样本库与皇家墨尔本医院的合作项目。
把患者自身血液里的γδT细胞与迷你肿瘤放在一起后，免疫细胞高效地识别并杀死了癌细胞。论文资深作者、WEHI实验室负责人表示，这是迄今最强的证据，说明γδT细胞存在于小细胞肺癌中，并且有能力对抗这种疾病。
研究还找到了两条「加速器」。唑来膦酸——一种已用于骨质疏松和癌症骨转移的老药——能增加γδT细胞的数量，并提升它们识别肿瘤的能力；塔拉妥单抗——已获批用于小细胞肺癌的药物——
则像磁力一样，把免疫细胞拉到癌细胞近旁。
图2：γδT细胞识别并杀伤癌细胞的分子机制示意（资料图）
两种药物联手，显著增强了γδT细胞的杀伤效果。这意味着，现有治疗方案的疗效有可能被进一步放大，而不必从零开始开发新药。
线索最初来自两项改变临床实践的试验——IMpower133和CASPIAN。团队通过基因组与计算分析发现，γδT细胞信号强的患者，恰恰是从免疫治疗中获益最大的那批人。
论文第一作者提出另一种可能：把患者体内的γδT细胞在体外扩增，再大量输回体内，也就是「过
图3：免疫细胞围攻癌细胞的3D渲染图（资料图）继回输」。这类疗法已经存在，转化速度可能比想象中更快。对于γδT细胞水平偏低的患者，唑来膦酸则有望先把「兵力」补上来。
团队希望把这项发现推进为新一代免疫治疗药物，目前正与多尔蒂研究所合作。研究获得维多利亚癌症委员会、澳大利亚国家健康与医学研究理事会等机构支持。
从「看不见」到「看得见」，这条路还没有走完。但对一种几十年少有突破的癌症来说，免疫系统的另一条攻击路径已经浮出水面。
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