吃减重药的人那么多，为什么你的肠道反应格外大？

一项顶刊研究指向罕见但真实的胃肠风险，脑肠轴敏感的人如何守住日常防线。

过去这一年，GLP-1减重药在全球开出了数亿张处方，“减肥神药”这几个字，几乎人人都听过。但2023年秋天，一组在《JAMA》上发表的真实世界数据，给这股热潮泼了盆冷水：肠梗阻风险升高4倍多，胃轻瘫风险升高近3.7倍。

不少人一看到就慌了，也有人一查发生几率不算高，转头就把这事当成了科普段子。其实这两种反应，都没抓住重点。再少见的副作用风险，我们也得知道；日常出现的肠道波动，我们也得关注。

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《JAMA》真实世界研究，减重药的胃肠风险，罕见但真实

当GLP-1受体激动剂被数亿人当成“减肥神药”之后，不列颠哥伦比亚大学Mahyar Etminan团队开展了一项研究。他们专门盯着非糖尿病人群——因为糖尿病本身就和胃肠病纠缠不清，在糖友身上看到的副作用，分不清是药还是病。此前随机对照试验虽然证实了减重效果，但样本量和随访时间都不够捕捉罕见事件。

研究设计挺巧妙：把新用司美格鲁肽或利拉鲁肽的人，和新用安非他酮-纳曲酮（非GLP-1类减重药）的人做对比。他们筛掉所有有糖尿病记录的人，最终锁定4144名利拉鲁肽使用者、613名司美格鲁肽使用者、654名对照使用者，追踪了肠梗阻、胃轻瘫、胰腺炎及胆道疾病四种副作用。

肠梗阻在利拉鲁肽组为每1000人年8.1例，对照组1.7例；胃轻瘫在司美格鲁肽组为9.1例，利拉鲁肽组7.3例，对照组3.1例。与对照组相比，肠梗阻风险增加4倍多，胃轻瘫接近3.7倍。胰腺炎和胆道疾病也有信号，但发生率更低，不如肠道这两项突出。虽然换算一下绝对发生率不算高，约等于每两百个人用药一年，还不到一个人会遇到这类问题。但客观问题是，用药的人太多了，低概率乘上亿级基数，还是需要重视起来。

图1 · 减重用GLP-1的真实世界研究，设计、对照与四类胃肠道结局的风险读数

图：Sodhi 2023（JAMA）研究设计与风险读数示意图；数据来源PharMetrics Plus数据库。

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《Scientific Reports》动物研究，乳酸菌素片或可打破肠易激“脑肠失调”恶性循环

在看完减重药的罕见副作用外，我们回来看看减重用药期的常见副作用。腹痛、腹胀、排便不规律，这些症状和一种常见的功能性肠病——肠易激综合征（irritable bowel syndrome，简称IBS）——症状高度相关。在全球范围内，肠易激综合征的患病率约为4%，腹痛、排便异常反复纠缠，还常与焦虑、抑郁绑定。近日，来自现代化国家重点实验室（江中药业）的刘文俊团队与李琼团队在Scientific Reports上发表了一项研究，为破解这一困境提供了一种新思路。研究团队以江中乳酸菌素片为工具，发现其不仅能显著降低大鼠的内脏高敏感和肠道动力紊乱，还能改善其焦虑抑郁样行为，背后的机制与调节肠道菌群和抑制肠道炎症密切相关。

研究者先用醋酸灌肠加束缚应激把大鼠造成肠易激模型，再连续两周给乳酸菌素片，每天0.84克每公斤。结果，模型大鼠肠道对扩张刺激的敏感阈值回升，过快的推进率也降下来了——核心症状改善很明确。行为学上更有意思：模型大鼠活动减少、对糖水兴趣下降，给药后探索欲和偏好都回来了。不管是肠道还是情绪，都轻松了不少。

肠壁层面也有变化。黏蛋白2（MUC2）表达上调，紧密连接蛋白claudin-1和occludin回升，结肠组织损伤减轻。菌群层面，造模让丰富度和均匀度下降，厚壁菌门与拟杆菌门比值升高；给药后这些指标往回走。具体菌属里，产丁酸的毛螺菌科NK4A136群丰度回升，气球菌属、肠球菌属、葡萄球菌属三类条件致病菌下降。结肠转录组显示，Ccl4、Il17c、Il12rb2等炎症相关基因表达下调。

这构筑了一条清晰的逻辑链：乳酸菌素片通过调节肠道菌群，进而抑制了肠道的异常免疫激活和炎症反应，最终保护了肠道屏障——外周的炎症信号轻了，中枢的情绪行为也可能跟着放松。这项研究首次系统性地揭示了乳酸菌素片作为一种后生元，在改善IBS方面的多重药效及潜在机制。

图2 · 肠易激模型中，乳酸菌素片养菌、紧屏障、降炎症、松脑肠

图：设计基于 Fan 2025（Sci Rep）数据原创绘制；机制数据来自动物实验，人体验证仍待补充。

图3 · 乳酸菌素片两周干预，把内脏敏感与肠推进率往回拉

论文原图：Fan 2025，Figure 1，AWR 容量阈值（A）与肠推进率（B）；Control 对照、IBS 模型、IBS+LH 干预；动物模型线索，尚待人体研究验证。

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罕见风险要认得，日常肠道要管住

对正在用减重药的人来说，第一篇研究提醒你：肠梗阻、胃轻瘫这类事件虽然绝对发生率不高，但用药基数大，如果出现了持续腹痛、反复呕吐、排便习惯突然改变——别犹豫，马上联系医生。第二篇研究则给出了另一个角度的提示：乳酸菌素片可以通过“养菌”帮助肠道菌群恢复平衡、修复肠道屏障，从而改善肠道和情绪状态。

按现行说明书，乳酸菌素片改善肠道环境是通过保护促进有益菌生长，并在肠道形成保护层，阻止有害菌的侵袭。总的来说，用药期间的肠道日常调理，可以分三步：

第一，顺着胃肠节奏养护菌群。GLP-1类药物会延缓胃排空、减慢肠道推进，菌群的环境也会跟着变。用药期间要时刻关注肠道反应，像便秘这类日常范围内的小幅波动，不要等它拖成明显紊乱再处理。可以适当补充乳酸菌素片，通过保护和促进有益菌生长，帮助菌群在肠道节律变慢的情况下也不容易紊乱、失衡。

第二，修复屏障，帮助肠黏膜抗住刺激。减重用药期间，肠道副作用会打乱原有的节律，黏膜受力不均匀，屏障就容易变松，细菌和毒素更容易往里钻。乳酸菌素片能在肠道表面形成一层保护膜，减少病原菌和病毒对肠壁的直接刺激；同时选择性抑制致病菌，给有益菌腾出生存空间，帮助菌群恢复平衡；还会刺激肠道分泌抗体，增强局部免疫力。再加上它调节肠黏膜电解质和水分平衡、促进胃液分泌，减重药引起的腹胀、排便异常也会跟着减轻。

第三，症状要分个轻重。像排便偏慢、肚子偶尔胀这种时好时坏的情况，记下来，边调整边观察就行；但如果是持续腹痛、反复呕吐这种信号，就别犹豫，直接联系医生。

说到底，减重靠的是药物、饮食、肠道状态一起使劲。《JAMA》披露的罕见事件是减重路上必须知道的底线风险，虽然不常见，但你要能认出来；江中乳酸菌素片则是日常可以发力的地方。排便和肠道的日常波动，靠日常管理慢慢调。体重管理这场长跑，肠道就是跑道。

但如果出现这些情况，别自己硬扛：症状持续加重，或者明显脱水；肚子剧烈或持续地疼；头晕乏力、尿量明显变少；便血、黑便，或者症状突然变重。只要出现任何一种，马上联系医生，或者直接去医院，交给专业的人来判断，不能自己随便停药或改剂量。

本文仅用于医学科普，不替代医生诊断和个体化用药建议。具体用药请以药品说明书及医生、药师指导为准。

参考文献

[1] Sodhi M, Rezaeianzadeh R, Kezouh A, Etminan M. Risk of gastrointestinal adverse events associated with glucagon-like peptide-1 receptor agonists for weight loss. JAMA. 2023;330(18):1795-1797. PMID:37796527. doi:10.1001/jama.2023.19574。

[2] Fan H, Zhan Y, Cheng X, et al. Lacidophilin tablets relieve irritable bowel syndrome in rats by regulating gut microbiota dysbiosis and intestinal inflammation. Sci Rep. 2025;15:8151. PMID:40059226. doi:10.1038/s41598-025-91883-3。

审校：Yuki

排版：Zelda

执行：Zelda

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