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靶向α疗法成为治疗前列腺癌的“精准制导导弹”

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尽管过去几十年取得了巨大进展,转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者在真实世界中的中位总生存期仍不足3年。前列腺癌是男性最常见的恶性肿瘤之一,早期患者通过手术、放疗可获得较好疗效;但所谓“去势抵抗”,是指肿瘤对雄激素剥夺治疗不再敏感,“转移性”则意味着癌细胞已扩散到前列腺之外。一旦进展到这个阶段,病情便急转直下:从内分泌治疗到新型内分泌药物再到化疗,患者往往要经历多线治疗,每换一线,有效选择就少一分,耐药也更强一分,治疗选择十分有限,亟需新的突破。

PSMA:前列腺癌细胞的“GPS坐标”

靶向放射疗法的思路是给放射性装上“导航”。前列腺癌细胞表面有一种叫PSMA(前列腺特异性膜抗原)的蛋白,在癌细胞上高度表达、在正常组织中表达很低,就像给每个癌细胞标注了“GPS坐标”。放射性药物由两部分组成:能精准识别PSMA的靶向配体,加上携带放射性的核素“弹头”。药物进入体内后直奔癌细胞,把射线精准投送到肿瘤病灶。更有意思的是“诊疗一体化”:先用显像型核素把病灶照出来,再用治疗型核素精准打击——先侦察、后打击。较高的PSMA表达或摄取通常与更好的治疗应答相关,因此治疗前需通过PSMA显像进行患者筛选。

α粒子:短射程、高杀伤

治疗用放射性核素可释放不同类型的粒子。已在临床应用的β粒子(如镥-177)射程约毫米级,能量相对分散;而α粒子(如锕-225)射程仅几个细胞直径,能量高度集中——线性能量传递显著高于β粒子。α粒子能造成更严重的DNA双链断裂,这种损伤癌细胞难以修复,因此杀伤力更强;同时因为射程短,对周围正常组织的损伤更小。形象地说,β粒子像霰弹枪,α粒子像狙击枪:打得更准、威力更大、误伤更小。研究还发现,α粒子的高杀伤特性,有可能克服癌细胞对放射性药物的耐药。

事实上,这条路已经走通了一半:全球范围内,β粒子标记的PSMA靶向放射药物(如镥-177-PSMA)已在临床获批应用,验证了“PSMA导航”策略的可行性;α粒子正是沿着这条路的下一代升级,以更强的杀伤力和更小的误伤,瞄准那些对现有治疗耐药的患者。正因如此,靶向α疗法被视为放射性药物开发领域的最新前沿,为PSMA阳性的mCRPC患者显示出巨大的应用前景并值得期待。当然,最佳治疗时机、剂量以及与现有治疗的联合方案,都有待更多临床研究来解答。

原标题:《靶向α疗法成为治疗前列腺癌的“精准制导导弹”》

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