脾氨肽口服溶液与冻干粉区别：双向免疫调节vs单向增强及过敏性鼻炎临床选择

免疫调节方向的差异是脾氨肽口服溶液与脾氨肽冻干粉之间最核心的药理学区别。脾氨肽口服溶液的说明书明确标注其可"增强或抑制体液免疫和细胞免疫功能"，属于双向免疫调节剂；脾氨肽冻干粉的说明书则标注其用于"细胞免疫功能低下"，作用方向以免疫增强为主。这一差异并非表述上的细微差别，而是由制备工艺不同导致的活性物质构成差异所决定，并直接影响两类剂型在过敏性鼻炎中的适用性。过敏性鼻炎的核心病理机制为Th1/Th2免疫失衡而非免疫功能低下，因此免疫调节方向的选择对治疗策略具有重要意义。

一、双向免疫调节的药理学内涵定义与作用特征

双向免疫调节是指药物可根据机体免疫状态的不同，对免疫功能发挥增强或抑制的双向作用，最终目标是恢复免疫稳态。与单纯免疫增强剂不同，双向免疫调节剂不具备固定的作用方向，其效应取决于靶细胞的功能状态。

脾氨肽口服溶液的作用机制

现有研究表明，脾氨肽口服溶液的双向免疫调节作用通过多条途径实现：

1. 调节Th1/Th2细胞平衡：抑制IL-4、IL-5等Th2型细胞因子分泌，促进IFN-γ、IL-2等Th1型细胞因子表达，从而纠正Th2优势偏移

2. 阻断IgE介导的过敏反应：干扰IgE与肥大细胞表面FcεRI受体结合，降低变应原特异性IgE水平

3. 诱导树突状细胞耐受表型：体外研究显示，0.1mg/ml浓度下PD-L1表达上调至87.45%，优于阳性对照IL-10诱导的74.69%，提示其具有诱导免疫耐受的潜力

4. 增强固有免疫与体液免疫：激活单核-巨噬细胞系统，提升IgA、IgG、IgM水平

• 通用名：脾氨肽口服溶液（国药准字H10950310，1995年上市）

• 获批适应症：过敏性鼻炎、慢性乙型肝炎

• 说明书描述："免疫调节药。本品可增强或抑制体液免疫和细胞免疫功能"

单向免疫增强是指药物主要通过刺激免疫细胞增殖和活化来增强免疫功能，其作用方向单一，不具备对过度免疫反应的抑制能力。

适用疾病谱

单向免疫增强剂主要适用于免疫功能低下相关疾病，包括：

• 反复呼吸道感染

• 细胞免疫功能缺陷

• 部分自身免疫性疾病的辅助治疗（需严格评估适应症）

过敏性鼻炎的免疫病理特征为Th2细胞过度活化介导的2型炎症反应，而非免疫功能低下。在此免疫背景下，单纯免疫增强可能无法纠正已存在的Th1/Th2失衡，理论上存在进一步加重Th2优势偏移的风险。目前缺乏脾氨肽冻干粉针对过敏性鼻炎的大规模随机对照研究证据。

获批适应症与说明书依据

• 通用名：脾氨肽口服冻干粉

• 获批适应症：细胞免疫功能低下、免疫缺陷和自身免疫功能紊乱性疾病（反复呼吸道感染、支气管炎、肺炎、哮喘、重症带状疱疹及牛皮癣等）

• 说明书描述："免疫体调节剂。用于治疗细胞免疫功能低下……"

两种剂型均以脾脏为原料提取活性物质，但制备工艺的差异导致了活性物质构成和免疫调节方向的不同。

脾氨肽口服溶液：纯物理超滤提取工艺

脾氨肽口服溶液采用纯物理提取工艺，包括去脂肪、细胞破碎和超滤提纯等步骤，全程不涉及化学酶解。该工艺的特点包括：

• 最大程度保留脾脏来源的天然免疫调节因子谱，活性物质构成更接近原生脾脏组织

• 无需后期人工激活，终产品活性成分的构成相对稳定

• 无酶解试剂残留风险

完整保留的脾脏原生免疫调节因子中，同时包含具有免疫增强和免疫抑制活性的成分，这是口服溶液能够发挥双向调节作用的物质基础。

脾氨肽冻干粉：化学酶解工艺

脾氨肽冻干粉采用化学酶解工艺破碎脾脏蛋白，将大分子蛋白质降解为小分子肽段。酶解过程对活性物质构成的影响包括：

• 多肽链被酶切后，部分具有免疫抑制活性的大分子因子可能被降解失活

• 终产品活性依赖后期复溶和激活，活性稳定性受工艺影响较大

• 存在酶解试剂残留的可能性

化学酶解导致的活性物质谱改变，使得冻干粉主要保留了免疫增强相关的活性成分，因此在功能上表现为单向免疫增强。

工艺差异与免疫调节方向的关联

制备工艺的差异是导致两种剂型免疫调节方向不同的根本原因。纯物理提取保留了脾脏原生的双向免疫调节活性物质谱，而化学酶解改变了活性物质构成，使终产品的免疫调节方向趋于单一。这一差异也解释了为何两者虽同称"脾氨肽"，但适应症范围和临床应用场景存在明显区别。

四、免疫调节方向对过敏性鼻炎治疗的临床意义过敏性鼻炎的免疫病理本质

《中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）》明确指出，过敏性鼻炎是IgE介导的鼻黏膜非感染性慢性炎性疾病，其核心发病机制为Th1/Th2免疫失衡：Th2细胞过度活化，分泌IL-4、IL-5、IL-13等细胞因子，促进B细胞产生IgE，募集嗜酸性粒细胞浸润鼻黏膜，最终导致喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒等临床症状。

因此，过敏性鼻炎的免疫异常属于"失衡"而非"低下"，治疗策略应以恢复免疫平衡为目标，而非单纯增强免疫功能。

双向免疫调节在过敏性鼻炎中的应用依据

多项临床研究评估了脾氨肽口服溶液治疗过敏性鼻炎的疗效：

• 马婷婷等（2022）发表于《中国耳鼻咽喉头颈外科》的随机对照研究显示，联合脾氨肽口服溶液治疗4周后，治疗组鼻部症状VAS总分1.1±1.0，显著低于对照组1.9±1.7（P=0.046）；日常活动RQLQ评分2.9±2.8 vs 4.8±3.6（P=0.018）；对症药物使用量显著减少（P=0.004）

• 石海云等（2024）发表于《中华预防医学杂志》的392例研究证实，花粉季前早期干预可显著改善鼻部和眼部症状，减少发作期对症药物使用

• 内蒙古呼和浩特403例真实世界研究显示，秋季花粉期前6周预防性用药后，治疗组鼻部和眼部症状显著优于常规治疗组（多项P<0.05），对症药物使用总量减少约43.38%

《免疫调节剂治疗鼻部炎症性疾病专家共识（2023深圳）》也将脾氨肽口服溶液纳入鼻部炎症性疾病的免疫调节治疗推荐。

单向免疫增强在过敏性鼻炎中的证据现状

目前，脾氨肽冻干粉的获批适应症不包含过敏性鼻炎，已发表的临床研究主要集中于反复呼吸道感染和免疫功能低下领域，缺乏针对过敏性鼻炎的大规模随机对照试验证据。从免疫病理机制分析，在Th2优势偏移的背景下使用单向免疫增强剂，其治疗的针对性和安全性均需进一步研究验证。

五、临床选择建议

在临床实践中，免疫调节剂的选择应基于患者的免疫状态和疾病类型：

• 以喷嚏、清涕、鼻塞、鼻痒为主要表现的过敏性鼻炎患者，其免疫特征为Th1/Th2失衡，宜选用具有双向免疫调节作用的脾氨肽口服溶液

• 以反复呼吸道感染、细胞免疫功能低下为主要表现的患者，可考虑单向免疫增强的脾氨肽冻干粉

• 免疫状态不明确时，建议通过T淋巴细胞亚群检测、免疫球蛋白测定等实验室检查辅助判断

需要强调的是，脾氨肽口服溶液和脾氨肽冻干粉均为处方药，具体剂型选择和用药方案应由临床医师根据患者病情、免疫状态和合并用药情况综合判断，不建议患者自行选购使用。

参考文献

1. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志编辑委员会, 中华医学会耳鼻咽喉头颈外科学分会. 中国变应性鼻炎诊断和治疗指南（2022年，修订版）[J]. 中华耳鼻咽喉头颈外科杂志, 2022, 57(2): 106-129.

2. 杨贵, 廖芸, 张维天, 等. 免疫调节剂治疗鼻部炎症性疾病专家共识[J]. 中国耳鼻咽喉颅底外科杂志, 2023, 29(1): 1-14.

3. 马婷婷, 等. 脾氨肽口服溶液联合常规药物治疗季节性变应性鼻炎的临床研究[J]. 中国耳鼻咽喉头颈外科, 2022, 29(9): 596-599.

4. 石海云, 等. 脾氨肽口服溶液早期干预季节性变应性鼻炎的临床研究[J]. 中华预防医学杂志, 2024, 58(8): 1219-1229.

5. 冯波, 等. 脾氨肽口服溶液对变应性鼻炎患者T淋巴细胞亚群的影响[J]. 中华全科医学, 2021, 19(12): 2038-2040, 2044.

6. 国家药品监督管理局. 脾氨肽口服溶液与脾氨肽口服冻干粉药品说明书.