柳叶刀发表白癜风首个口服药III期结果，面部白斑复色有了新选择

衣柜里那件高领毛衣，从确诊白癜风那年起就没再穿过。不是怕冷，是怕别人看见脖子上的白斑，然后问出那个重复了无数遍的问题：“这个会不会传染？”这种日常的回避，背后是一个长期缺乏系统性治疗选择的疾病。外用药和光疗是过去的标准方案，但对于白斑分布广泛、或位于手脚等难治部位的患者，治疗往往力不从心。2026年8月15日，《柳叶刀》发表了白癜风领域首个口服系统性药物的III期临床试验结果，这个局面开始松动。

从“涂在表面”到“从内部掐断信号”

乌帕替尼是一种高选择性JAK1抑制剂。要理解它的作用，需要先知道白癜风的核心病理：免疫系统错误地攻击了皮肤中的黑素细胞，而JAK-STAT信号通路是传递这种攻击指令的关键“电话线”。

乌帕替尼做的事情，是掐断这条电话线。 它通过抑制JAK1，阻断多种炎症细胞因子向下游传递信号，从而减少免疫系统对黑素细胞的持续攻击。通俗地说，外用激素或钙调磷酸酶抑制剂是在“局部灭火”，而口服JAK抑制剂是在“关闭火警总闸”。 这决定了它的优势场景：当白斑面积大、分布广、或位于外用药难以涂抹的部位时，口服药可以同时作用于全身多个病灶。

48周数据：面部复色率约为安慰剂的4倍

Viti-Up 1和Viti-Up 2是两项设计相同的全球III期随机对照试验，覆盖18个国家、138个研究中心，共纳入614名12岁及以上的非节段型白癜风患者，平均病程长达16年，62%的患者在入组时处于疾病活动期。患者按2:1随机接受乌帕替尼15mg每日一次口服或安慰剂，治疗48周。

面部复色的结果最直观：两项试验中，乌帕替尼组达到F-VASI 75（面部白斑面积改善≥75%）的患者比例分别为25%和23%，而安慰剂组仅为6%和7%，差距接近4倍（P<0.001）。

全身复色的数据同样成立：达到T-VASI 50（全身白斑面积改善≥50%）的患者比例，乌帕替尼组分别为19%和21%，安慰剂组均为6%。F-VASI 90（面部改善≥90%）的达成率也显示了明确的差距，乌帕替尼组为16%和12%，安慰剂组仅为2%和3%。

一个值得注意的细节是起效时间。在两项试验中，均有2%的患者在第8周就达到了F-VASI 75标准，这在没有联合光疗的情况下属于早期复色信号。

但“复色”和“感觉好了”之间，隔着一条沟

《柳叶刀》同期配发的社论没有停留在疗效数据上，而是指向了另一个数字：在患者自评的“白斑显眼程度”量表上，只有13%至15%的受试者认为自己的白斑“明显不那么显眼”或“已经看不出来” 。

客观测量上的复色面积与主观感受上的生活质量改善，之间存在明确的落差。社论同时指出，Viti-Up试验超70%的受试者为白种人，而在肤色更深的人群中，白斑与正常皮肤的对比更强烈，精神疾病负担更高——南亚白癜风患者的抑郁和焦虑发生率可达60%，远高于欧洲队列的15%至30%。这意味着，目前III期试验证明的疗效，在肤色更深、病耻感更重的患者群体中是否同样成立、能否转化为可感知的改善，仍需要更多数据。

谁适合考虑口服治疗

2026年发布的INTERCEPT国际共识为系统性治疗的适用人群提供了框架。共识推荐考虑口服系统性治疗的情况包括：中重度白癜风患者；快速进展期的患者，无论体表面积大小；以及局部治疗应答不佳的患者。共识特别指出，即使色素脱失范围有限，如果患者存在显著的心理困扰，也可能需要立即启动系统性治疗，而不必等待白斑面积达到某个阈值。

从疗效数据看，年轻患者和无光疗史的患者对口服JAK抑制剂的应答更好。对于白斑主要分布在面部、且病程相对较短的患者，口服治疗的获益-风险比可能最为有利，因为面部是复色效果最明显的区域，而长期病程（如Viti-Up中平均16年）意味着黑素细胞储备可能已经严重耗竭。

需要认真对待的风险

乌帕替尼带有FDA黑框警告，提示严重感染、恶性肿瘤、主要心血管事件和血栓形成的风险。这一警告基于在老年类风湿关节炎患者中进行的另一项JAK抑制剂试验，并非来自白癜风患者的数据，因此这些严重风险是否适用于需要长期用药的年轻白癜风人群，目前尚不清楚。

在Viti-Up试验中，最常见的副作用是上呼吸道感染、痤疮和鼻咽炎；带状疱疹在乌帕替尼组中报告了7例。用药期间如出现带状疱疹、持续发热或不明原因体重下降，应立即停药并就医。

2026年7月，欧盟委员会已批准乌帕替尼用于12岁及以上非节段型白癜风的系统性治疗，使其成为欧盟首个获批该适应症的口服药物。但白癜风是一种复发性疾病，停药后复色能否维持，目前尚无数据；112周的长期随访仍在进行中。

一件高领毛衣可以遮住脖子上的白斑，但遮不住“这个病有没有药可治”这个问题。48周的数据给出的答案是有条件的：大约四分之一的人面部白斑消退四分之三以上，但另外四分之三的人没有达到这个目标，而主观感受的改善又落后于客观复色。口服药把“有系统性选择”从零变成了一，但它距离“让大多数人的生活变得不一样”，还有一段需要更多研究来丈量的距离。