幽门螺杆菌致癌原因找到了！《自然》子刊：它让细胞不受控增殖

胃癌是全球致死率很高的恶性肿瘤，幽门螺杆菌慢性感染，是诱发胃癌最主要的危险因素之一。全球大约有一半人口都携带幽门螺杆菌，大部分感染者平时不会有明显不舒服的症状，但有一部分人，会慢慢发展成慢性胃炎，胃黏膜细胞不断异常增生、组织结构慢慢改变，一步步发展为癌前病变，最后甚至演变成胃癌。近期《自然-通讯》发表的一项研究，从细胞层面完整揭开了幽门螺杆菌感染诱发胃黏膜癌前病变的深层机制，这项成果，也为胃癌的早期预防与干预开辟了新方向。

过去大家已经知道，幽门螺杆菌会打乱胃黏膜正常的生长信号，被感染部位的胃黏膜细胞增殖速度会明显变快。但科研人员在统计增殖相关的干细胞数量时，却发现干细胞数量并没有同步增多，这就说明，幽门螺杆菌致癌背后，还有尚未被挖掘清楚的机制。为解开这个谜团，研究团队对感染组织里的上万个细胞单独分析，检测不同细胞的基因激活状态，同时利用体外培养的胃黏膜组织，还有黏膜细胞与结缔组织共同构建的细胞组装体，模拟细胞和细胞之间的信号传递，还借助动物模型，关闭特定细胞里的目标基因，以此验证各个环节之间的因果联系。

研究结果发现，幽门螺杆菌感染并不是简单加快胃黏膜细胞新旧更替，而是让整个胃部组织进入一种特殊生理状态，这种状态一般只会出现在胚胎发育阶段或是伤口愈合过程，研究人员将其称作“胎儿样重编程”，特点就是细胞疯狂增殖、细胞正常分化的秩序被打乱，而这种状态，正是形成癌前病变的组织基础，也解释了为什么幽门螺杆菌带来的胃黏膜损伤，影响范围广、并且很难自行恢复。

研究团队还完整梳理出从幽门螺杆菌感染，到胃黏膜异常增生的整条信号传导路径。首先幽门螺杆菌突破胃黏膜的保护屏障，让原本能够抑制炎症、维持胃黏膜细胞正常更新的信号失去作用。随后免疫细胞被激活，聚集到感染位置，释放促炎因子白细胞介素-1β，也就是IL-1β。有意思的是，IL-1β并不会直接刺激胃黏膜上皮细胞，而是作用于黏膜下层的结缔组织细胞，结缔组织细胞收到信号后，释放前列腺素E2，前列腺素E2再作用于胃黏膜上皮，让上皮细胞持续增殖，同时抑制细胞正常分化。简单来说，以往我们只当作胃部支撑结构的结缔组织，在幽门螺杆菌诱发癌变的过程里，起到了至关重要的作用。

如果幽门螺杆菌持续感染，这条信号通路就会被反复激活，胃黏膜长期陷入类似伤口不停修复的状态。就算后续把幽门螺杆菌根除，部分已经形成的组织异常改变，也有可能无法完全逆转。整条致癌链条环环相扣：细菌突破胃的保护屏障，激活机体免疫，炎症因子作用于结缔组织，再由结缔组织向胃黏膜发送异常修复信号，最终造成胃黏膜持续增生，慢慢向胃癌发展。研究人员表示，理论上，只要阻断这条链条里任意一个环节，就有机会阻止病变继续进展。

在疾病预防方面，研究人员建议，有胃癌家族史、反复出现胃部不适的人群，应当筛查幽门螺杆菌，如果结果为阳性，需要规范接受抗生素根除治疗。目前已有大量证据证实，根除幽门螺杆菌能够降低胃癌发病风险，去除持续刺激胃组织的源头。但这项研究也提醒大家，并不是所有人杀菌之后，胃黏膜都能完全恢复如初，少数人的胃组织已经发生永久性的“重编程”，即便清除细菌，胃癌风险依旧偏高。目前研究团队正在研发生物标志物，用来精准识别这类高危人群。在治疗层面，这条新发现的信号通路，也带来了全新的干预靶点。比如阻断结缔组织对炎症信号的应答，就能切断异常修复信号传递。初步数据分析发现，长期服用常见抗炎药的人群，胃肠道肿瘤风险有所下降，而这类药物刚好可以阻断这条通路中的关键酶，这些发现，为胃癌的精准防治提供了新的研究思路。

免责声明：本文仅为前沿医学研究科普，不构成诊断、治疗建议。幽门螺杆菌感染的筛查、根除治疗均需在消化科医生指导下开展，切勿自行购药杀菌；相关研究尚处于基础研究阶段，不能直接作为临床用药依据，胃部不适请及时前往正规医院就诊。

参考文献：

[1] 张颖，李岩.幽门螺杆菌相关胃癌发病机制研究进展[J].世界华人消化杂志,2024,32(12):505-512.

[2] Sigal M, et al. Helicobacter pylori drives fetal-like reprogramming of gastric tissue via IL-1β-PGE2 stromal signalling[J]. Nature Communications,2026.