河北
加州大学圣地亚哥分校医学院的研究人员报告了一项大型国际临床试验的结果，显示司美格鲁肽——一种属于GLP-1类的药物，这类药被广泛用于治疗糖尿病和肥胖症——可能有助于减轻晚期脂肪肝病患者的肝脏瘢痕，包括早期肝硬化患者。
该研究结果于2026年7月15日发表在《柳叶刀胃肠病学与肝病学》在线版上，填补了代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）患者方面一个亟待满足的重大需求——这是一种严重的脂肪肝病，可导致肝硬化、肝衰竭，甚至需要进行肝移植。
“这是首个表明司美格鲁肽可能改善晚期MASH患者肝纤维化的临床试验，包括代偿性肝硬化（即肝功能尚能维持正常运转的阶段）患者，”该研究的资深作者、加州大学圣地亚哥分校健康中心的胃肠病学家和肝病学家、加州大学圣地亚哥分校医学院胃肠病学和肝病学系主任Rohit Loomba说。“仅使用司美格鲁肽的结果令人鼓舞，提示了一种潜在的新治疗选择，可能为这类此前治疗选择极少的患者带来新的希望。”
这项2期试验纳入了约700名经活检确诊的代谢功能障碍相关脂肪性肝炎（MASH）且伴有中度至晚期肝瘢痕（纤维化）的成年人，其中包括已出现早期肝硬化的受试者。研究人员测试了将zalfermin——一种旨在改善人体代谢的实验性药物——与GLP-1受体激动剂联合使用，是否能比单独使用其中任何一种疗法更有效地逆转肝纤维化。
虽然联合疗法并未比安慰剂表现出更好的效果，但司美格鲁肽单独使用在肝瘢痕方面显示出在统计学上有显著改善，且未加重原有的肝脏炎症，即使在病情最严重的患者中也是如此。
全球有数百万人患有MASH，它是导致肝衰竭和肝移植需求增长最快的病因之一。随着疾病进展，肝脏中瘢痕组织不断堆积，最终损害肝脏的正常功能。
迄今为止，由MASH引起的肝硬化患者往往被排除在临床试验之外，治疗选择也十分有限，这使得该研究结果尤为值得关注。
Loomba还是加州大学圣地亚哥分校MASLD研究中心的创始主任，他的多学科团队在该中心在MASLD的各个领域开展转化研究。
该研究还发现，无创血液检测和影像学指标比肝活检更能清晰地反映治疗带来的改善。这有望帮助减少对活检的依赖（活检具有侵入性且难以重复进行），并使临床医生更容易对患者进行持续监测。
研究人员强调，需要专门针对肝硬化患者开展更大规模的临床试验来验证这些结果。他们还指出，与zalfermin同类的其他药物，在设计上略有不同，可能仍有前景，值得进一步研究。
“这些发现进一步强化了继续研究司美格鲁肽及其他代谢疗法在晚期肝病中作用的必要性，”Loomba说。“我们的目标是推动这一领域朝着有效、患者能用得上的治疗方法发展，从而在患者走到肝衰竭这一步之前减缓甚至逆转肝损伤。”
共同作者包括：韦斯特米德医学研究所的Jacob George；巴黎西岱大学的Laurent Castera；安特卫普大学医院的Sven Francque；德克萨斯大学健康科学中心的Eric Lawitz；哥本哈根大学医院的Lise Lotte Gluud；诺和诺德的Ahsan Shoeb、Jesper Ole Clausen、Birgitte Andersen和Anna Bille Larsen。
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