聚焦MOGAD治疗现状：从疾病认识到复发管理

*仅供医学专业人士阅读参考

MOGAD是独立疾病单元，复发型管理迎来首个Ⅲ期阳性结果。

MOGAD是一种由靶向髓鞘少突胶质细胞糖蛋白（MOG）的IgG抗体介导的中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，该病在病理改变、影像学特征、治疗反应以及远期结局上，均与多发性硬化（MS）、AQP4-IgG阳性的视神经脊髓炎谱系疾病（NMOSD）不同，属于一类独立的疾病单元 [1] 。近年来，随着诊断标准的建立和复发预测标志物的发现，MOGAD的临床管理逐渐从认识疾病走向管理复发。本文围绕MOGAD的疾病特征、复发型患者的早期识别以及复发预防的最新突破展开梳理。

MOGAD的流行病学与临床特征

MOGAD由MOG-IgG介导，以视神经炎、脊髓炎、急性播散性脑脊髓炎（ADEM）和皮质脑炎为主要特征 [1] 。流行病学数据显示，MOGAD全球患病率约1.3-2.5/10万人，约30%为儿童，中位发病年龄约28-30岁 [2] 。不同于NMOSD和MS女性多发的特点，MOGAD男女比例差异不明显，女性略高于男性。在初始表型方面，视神经炎（ON）是成人最常见初始表型，而ADEM则是儿童最常见的初始表型；约41.5%的发作存在前驱症状，其中发热最为常见 [3-5] 。

从疾病自然病程角度看，约半数 MOGAD 患者可出现复发病程，而中国队列数据提示我国患者复发率可达59% [4] ；成人复发风险高于儿童，超五分之一的患者在发作后无法实现完全功能恢复 [6] 。上述临床数据提示，MOGAD复发风险不容忽视。

复发型MOGAD的早期识别与诊断

鉴于疾病复发和患者不良预后密切相关，对复发型 MOGAD 进行早期识别，是改善患者长期预后的关键环节。当前临床普遍采用2023年国际MOGAD专家组提出的诊断标准，中国2025最新MOGAD指南也推荐该标准，诊断需同时满足核心临床脱髓鞘事件、MOG-IgG阳性及排除其他可能的疾病 [1,7] 。诊断标准的验证研究显示，欧美队列和中国队列均显示2023版标准敏感性良好，但特异性有待提高，尤其在中国成人中，该诊断标准特异性偏低 [8,9] 。

在鉴别诊断方面，MOGAD、AQP4-IgG阳性的NMOSD与MS在磁共振特征上存在差异。急性期光学相干断层扫描（OCT）有助于在抗体确认前辅助快速区分MOGAD-ON和NMOSD-ON：73.4%的MOGAD-ON眼和11.1%的NMOSD-ON眼观察到视盘周围视网膜神经纤维层（pRNFL）厚度显著增加（>2SD），提示存在视盘水肿（P<0.001）；117.5μm pRNFL可 作为区分NMOSD-ON和MOGAD-ON的最佳阈值 [10] 。

在复发预测方面，血清MOG-IgG持续阳性是预测复发性病程的显著生物标志物，间隔≥3个月连续检测提示血清抗体持续阳性结果，与疾病复发型病程显著相关（P<0.0001） [11] 。血清MOG-IgG滴度和脑脊液（CSF）白细胞增多与MOGAD发作风险增加显著相关（P<0.0001） [11] 。中国学者建立的MOGAD复发预测模型筛选出4项复发独立风险因素：女性（P=0.040）、皮质脑炎类型（P=0.032）、血清MOG抗体滴度≥1:32（P=0.007） 、首次发病后接受免疫抑制治疗（P=0.045） [12] 。诊断标准的临床验证与复发风险预测因子的发掘，为临床识别复发型 MOGAD 提供可落地的参考依据。

复发型MOGAD的管理现状与突破

识别出复发型MOGAD患者后，临床需要选择合适方案开展干预。来自牛津队列的研究显示，对比维持治疗不足3个月的患者，免疫治疗时长超过3个月可显著降低复发风险（P=0.005）；疾病复发常常出现在糖皮质激素撤减后的早期阶段 [6] 。这一结果说明长期规范维持免疫治疗，对于降低复发风险具备重要临床意义。

然而，目前全球尚无获批用于复发型MOGAD患者维持治疗的疾病修正治疗药物（DMTs）。意大利2026指南推荐复发性MOGAD应始终提供长期免疫治疗，治疗选择包括抗白细胞介素-6受体（IL-6R）单抗、口服免疫抑制剂、B细胞耗竭剂等 [13] ；中国2025指南推荐的治疗包括口服免疫抑制剂、B细胞耗竭剂、抗IL-6R单抗、间歇性静脉注射丙种球蛋白（IVIG）等 [1] 。在疗效比较方面，荟萃分析显示，抗IL-6R单抗在预防MOGAD复发方面疗效明确 [14] 。在既往B细胞耗竭剂治疗不佳患者中，抗IL-6R单抗是主要选择，可显著降低MOGAD患者年复发率（ARR）（P=0.00354） [15] 。

METEOROID是评估抗IL-6R单抗萨特利珠单抗用于MOGAD治疗的Ⅲ期临床研究，其研究结果为该领域带来重要突破。该研究纳入132例复发型MOGAD患者（≥12岁），随机接受萨特利珠单抗或安慰剂治疗。结果显示，与安慰剂相比，萨特利珠单抗延长至首次复发的时间，使MOGAD复发风险显著降低68%（P=0.0025）；所有预定义亚组中疗效结果保持高度一致；显著降低ARR（P=0.0030）、活动性MRI病灶（P=0.0026）和挽救治疗率（P=0.0024）；安全性特征与安慰剂相当 [16] 。

小结

约50%的MOGAD为复发性病程，发作后恢复不完全仍常见，且频繁发作与不良预后显著相关，提示早期识别复发型MOGAD的重要性。临床上，血清MOG-IgG持续阳性、高滴度及CSF白细胞增多与复发风险增加显著相关；中外学者也相继建立复发预测模型。现阶段全球尚无获批用于预防复发的疾病修正治疗药物，2026年AAN大会公布的METEOROID Ⅲ期研究证实萨特利珠单抗在复发型 MOGAD 中的治疗获益，这也是该疾病领域首个取得阳性结果的Ⅲ期临床试验，为临床诊疗提供高级别循证证据，推动 MOGAD复发防治迈入新阶段。

调研问题

参考文献:

[1]中华医学会神经病学分会神经免疫学组. 中华神经科杂志. 2023,58(7):704-720.

[2]Hori Y, et al. Front Neurol. 2023 Sep 15;14:260358.

[3]Vorasoot N, et al. Neurol Open Access.2026 Jun:2(2):e000085.

[4]Trewin BP, et al. Autoimmun Rev. 2025 Jan;24(1):103693.

[5]Zhang Bao J, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2023 Oct;94(10):825-834.

[6]Jurynczyk M, et al. Brain. 2017 Dec 1;140(12)3128-3138.

[7]Banwell B, et al. Lancet Neurol. 2023 Mar;22(3):268-282.

[8]Rossetti T, et al. Neurol Sci. 2024 Sep 24;103(6):e209846

[9]Cai MT, et al. BMC Med. 2025 Jan 23;23(1):40.

[10]Parkashatan T, et al. Neurol Neuroimmunol Neuroinflamm. 2026 Mar;13(2):e200531.

[11]Andersen J, et al. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 2026 Jan 13;97(2):109-119.

[12]Cheng J, et al. Front Immunol. 2025 Mar 3;16:1527057.

[13]Italian MOGAD guidelines 2026. J Neurol Sci. 2026 Jan;471:1074781.

[14]Cheng X, et al. Mult Scler Relat Disord. 2023 Apr;72:104571.

[15]Comont C, et al. Mult Scler. 2026 Feb;32(2):214-223.

[16]Michael Levy, et al. AAN 2026, PL5-Clinical Trials Primary Session.

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