GLP-1之后，减肥药新星获中美临床双批

10月13日，悦康药业（688658.SH）公告，子公司北京悦康科创和杭州天龙药业的YKYY036注射液同时获得NMPA和FDA临床试验批准，用于肥胖或超重适应症。这是一款靶向INHBE基因的siRNA药物，采用GalNAc递送系统，通过RNA干扰机制沉默肝脏INHBE基因表达，减少激活素E（Activin E）的生成，从而解除脂肪细胞的"储脂指令"。

这是悦康药业在小核酸药物领域的又一里程碑。至此，YKYY036已完成肥胖适应症的全球化临床布局，将同时推进中美两地临床试验

INHBE靶点：

为什么它能成为GLP-1之后的减重新星？

GLP-1类药物的核心机制是"管住嘴"——通过抑制食欲减少热量摄入。但这一机制有一个天然短板：减重的同时会流失肌肉。司美格鲁肽52周减重约15%，其中约30%来自瘦体重（肌肉）的流失，这对长期代谢健康和体型管理都不利。

INHBE靶点走的是完全不同的路线。INHBE基因编码的激活素E几乎全部由肝脏分泌，它通过结合脂肪细胞表面的ALK7受体，向脂肪发出"不要分解"的信号。沉默INHBE =解除脂肪的储脂刹车=让脂肪主动燃烧。

更关键的是，这一过程选择性作用于脂肪组织（尤其是内脏脂肪），同时保持甚至增加肌肉质量。人类遗传学数据也印证了这一点：携带INHBE功能缺失变异的人群，腹部脂肪更少、血糖和甘油三酯更低、患2型糖尿病的风险更小。

用一句话概括两者的差异：GLP-1是"少吃"，INHBE是"多烧"。

YKYY036的优势在哪里？

YKYY036注射液，悦康药业子公司自主研发。偶联GalNAc配体的化学合成双链siRNA药物，靶向INHBE基因，通过RNA干扰机制介导INHBE mRNA降解，抑制Activin E蛋白翻译。NMPA受理号CXHL2601094（2026年9月9日受理），FDA IND编号183361。适应症：肥胖或超重。临床前研究在INHBE人源化小鼠和非人灵长类动物中均显示显著药理活性，重复给药毒性研究表明良好安全性和耐受性。

在INHBE赛道已有多款产品进入临床的情况下，YKYY036的核心竞争力在于：

• 中美双批同步推进：NMPA和FDA几乎同时获批，意味着悦康可以按照统一的临床方案在中美两地同步开展试验，加速全球化进程。这也是国内siRNA创新药出海的标准路径。

• GalNAc递送技术成熟：GalNAc-siRNA递送系统已有英克司兰（降脂）、Givosiran（急性肝卟症）等多款药物上市，肝脏靶向递送的可行性和安全性已被充分验证。INHBE主要在肝脏表达，与GalNAc的肝靶向特性高度匹配。

• 长效给药优势：siRNA的基因沉默效应可持续数月，理论上可实现每月甚至每半年给药一次，远优于GLP-1的每周注射。这对提高患者依从性、降低治疗成本有重要意义。

全球竞争格局：

INHBE赛道有多卷？

自2022年Alnylam在Nature Communications发表INHBE功能缺失变异与腹部肥胖保护关联的研究以来，INHBE已成为2026年最火热的减重新靶点之一。全球已有20多家企业布局，主要分为siRNA和抗体两条路线，其中siRNA管线进展最为快速：

海外领跑者：

• II期：Arrowhead的ARO-INHBE进展最快，处于II期，400mg单剂降低Activin E达85%，效果持续超过3个月，单药降低肝脏脂肪44%，联合低剂量替尔泊肽后内脏脂肪和肝脏脂肪的降幅分别提升159%和283%，有望实现每年1-2次给药；

• I/II期：Wave Life Sciences的WVE-007处于I/II期（INLIGHT研究），12周单药内脏脂肪降幅9.2%、总体脂降幅4%、瘦体重增加0.4%；

• I期：Alnylam的ALN-6222、Vial的VIAL-INHBE。

国内快速跟进：

• I/II期：大睿生物的RN3161、靖因药业的SRSD-384；

• I期：恒瑞医药的HRS-5817、倍思可生物的BC006、圣因生物的SGB-7232、康哲生物的CMS-D008、先衍生物的LDR2515、信达生物的IBI3046。

竞争密度很高，但INHBE赛道的差异化价值也足够清晰——它不是GLP-1的替代品，而是"减脂保肌"体成分优化的互补方案。

结 语

YKYY036拿到的只是临床批件，距离上市还有很长的路。但放在整个减重药赛道来看，这条消息传递了一个重要信号：GLP-1之后，减重药的下一个主战场已经出现。

INHBE siRNA的核心价值不是"比GLP-1减得更多"，而是"减得更聪明"——减内脏脂肪、保肌肉、长效给药。如果临床数据持续验证这一假设，它将成为GLP-1最重要的联合用药伙伴，甚至在未来取代GLP-1成为一线选择。

对于悦康药业来说，YKYY036是公司从小核酸平台向代谢疾病领域延伸的关键一步。在GLP-1赛道已经被跨国巨头垄断的格局下，siRNA减重药可能是中国创新药弯道超车的又一个机会。

来源：药渡

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