9个月确认PCC：晶泰siRNA候选分子展现同类最佳潜力

从项目立项到临床前候选分子（PCC）确认，晶泰科技的首个 siRNA 项目用时仅 9 个月。

这个分子计划用于 IgA 肾病治疗。临床前研究显示，该候选分子在沉默活性、长效性等关键指标上表现突出，且安全性更优，展现出同类最佳（Best-in-Class，BIC）潜力。

面对靶点 mRNA 设计空间有限、竞品与专利布局密集的研发挑战，团队借助 AI 发现新的活性靶区，联合设计序列与化学修饰，在有限的设计空间找到了新的突破口。

单次给药，持续抑制数月

IgA 肾病是全球最常见的原发性肾小球疾病之一。据行业估算，全球约有千万人患病，患者往往是青壮年。

含 IgA 的免疫复合物沉积在负责过滤血液的肾小球，引发炎症，可能造成血尿、蛋白尿，并逐渐损害肾功能。部分患者最终可能进展至肾衰竭，需要透析或肾移植。

持续控制病情、保护肾功能，同时兼顾安全性与用药负担，是新疗法研发的重要方向。siRNA 尝试通过减少疾病相关蛋白的生产，干预相应通路，为长期治疗提供新的可能。

siRNA，即小干扰 RNA，可以识别特定的信使 RNA（mRNA），借助细胞内的 RNA 干扰机制促使其降解。如果把 mRNA 比作蛋白质的 “生产指令”，siRNA 就是有针对性地拦截指令，减少目标蛋白的生产。

化学修饰与递送设计，则帮助 siRNA 抵御降解、到达目标细胞，为持久发挥作用和延长给药间隔创造条件。

但这款候选分子所针对的 IgA 肾病相关靶点 mRNA 长度有限。已有研发项目及相关专利布局，又进一步压缩了设计空间。

在这些约束下，首轮 AI 设计得到的 siRNA 分子经过多轮湿实验筛选验证，最终确认的分子在多项临床前评价中展现出竞争力。

在体外评价中，该分子展现出亚纳摩尔级沉默活性。与同靶点临床阶段参照分子相比，其 IC50 降低数十倍，意味着在相应实验条件下，达到一半抑制效果所需的浓度明显更低。

在非人灵长类动物（NHP）平行对照研究中，该分子的药效活性与作用持续时间均优于同靶点临床阶段参照分子。单次给药后，在数月观察周期内持续维持高水平靶蛋白抑制，为探索低频给药提供了临床前依据。

siRNA 还需要关注安全性。毒理试验显示出更大的安全窗口，与活性、长效性表现共同支持了候选确认。

通过新靶区发现与序列特异性修饰，团队形成了区别于既有布局的设计方案。根据现阶段知识产权评估，该分子在评估范围内具备自由实施空间（FTO），有助于降低研发与商业化的专利不确定性，增强全球合作与授权的潜在价值。

上述临床前表现支持了候选分子的同类最佳潜力。

只用9个月，AI如何突破设计限制？

9 个月确认 PCC 的背后，Kodexia™ 融合生成式 AI、第一性原理、实验数据与自动化实验，将靶区发现、分子设计、专利筛查及实验验证连接为持续迭代的研发流程。

首先，让序列与修饰协同优化。平台依据不同序列的特点推荐修饰方案，探索更广泛的组合，实现活性、长效性与安全性等多目标优化。Kodexia™ 的分子设计效率较传统研发模式提升近 3 倍，首轮体内验证命中率超过 50%，有助于减少无效筛选和反复优化，更快聚焦值得推进的分子。

其次，让专利约束更早进入设计决策。平台将 FTO 纳入 AI 设计考量，在优化性能的同时识别既有专利限制，寻找具有开发价值的差异化方案。

更关键的是，让计算预测持续接受实验检验。依托自动化与高通量验证体系，平台每周可开展数百项体外实验与数十项体内实验，并行评价候选方案。结果回流至模型，指导下一轮优化。

此次项目中，模型预测的分子活性排序在体内实验中得到了验证，为候选优先级判断提供了直接支持。

平台能力也延伸到双靶点研发。Kodexia™ 将单分子的双靶点 siRNA 作为整体进行一体化设计，联合优化序列、修饰与连接结构，协调两部分的活性和作用时间，极大提升研发效率，探索多通路协同干预的潜力。

同时，依托晶泰在小分子、多肽、抗体及脂质纳米颗粒等领域的积累，平台开展多路径递送研究，为 siRNA 向肝外递送拓展提供技术储备。

从 Kodexia™ 9 个月确认首个 PCC，到拓展分子设计与递送能力，晶泰正将 AI 驱动的研发能力转化为具有差异化潜力的药物资产。

未来，晶泰将持续推进候选分子开发，携手全球合作伙伴，推动创新 siRNA 疗法的研发与转化，为患者探索新的治疗选择。