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柳叶刀子刊:一片药16周,糖尿病肾病患者尿蛋白暴降46%

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很多中老年朋友都有这样的习惯:上完厕所回头看一眼,发现马桶里的泡沫久久不散,心里嘀咕一句“可能上火了”,然后就不再深想。就是这个被绝大多数人忽略掉的泡沫,恰恰是肾脏正在被高血糖一点点侵蚀的最早信号。



尿里的泡沫,比血糖值更值得你警惕

糖尿病肾病最隐蔽的地方在于,它不疼、不痒、不肿。等到脚踝按下去一个坑、眼睛睁不开的时候,肾功能往往已经损失过半。而尿蛋白,医学上叫尿白蛋白与肌酐比值(UACR) ,是肾小球受损后“漏”出来的蛋白质,它先于肾功能指标异常出现,是临床上公认的肾脏损伤预警信号。尿蛋白每降一点,肾功能恶化的速度就慢一步——降幅达到30%以上,就被认为具有明确的肾脏保护意义。

问题是,相当一部分糖尿病肾病患者,已经在用着指南推荐的标准治疗了——RAS抑制剂、SGLT2抑制剂、甚至非奈利酮,尿蛋白依然居高不下。这部分人面临的是“残余风险”,需要新的武器。

16周、每天一片,46%的降幅意味着什么

2026年发表在国际权威期刊《eClinicalMedicine》(《柳叶刀》旗下子刊)上的一项II期临床研究,给出了一个值得关注的答案。



研究对象是已经接受强化标准治疗、尿蛋白仍然显著偏高的糖尿病肾病患者。他们被随机分配接受一种名为HRS-7535的口服小分子GLP-1受体激动剂或安慰剂,每天口服一次,持续16周。

结果是这样的:90mg剂量组患者的尿白蛋白与肌酐比值,比基线下降了46%,而安慰剂组仅下降14%。30mg组也下降了30%,呈现出清晰的剂量依赖性——药量越高,降幅越大,说明这个效果大概率来自药物本身,而非偶然。

更值得留意的是这群患者的“底子”。入组的281人中,85.7%在用RAS抑制剂,64.6%在用SGLT2抑制剂,24.3%已经在用非奈利酮。换句话说,这不是一群没治过的患者,而是一群已经用上了目前主流药物的患者,在原有方案之上加了一片口服药,尿蛋白又往下压了一大截。

口服这件事,比你想的更重要

GLP-1受体激动剂这类药物,此前在糖尿病肾病领域的证据主要来自需要注射的多肽类药物。注射意味着冷链、针头、操作门槛,对很多中老年患者来说,长期坚持并不容易。



HRS-7535是小分子口服制剂,服药不受进食时间限制,这一点对需要同时服用多种药物的糖尿病肾病患者来说,直接关系到能不能“吃得下去、坚持得住”。

需要说明的是,这是一项II期研究,主要目的是验证概念和剂量探索。该药物针对慢性肾脏病的大型III期结局研究已经在进行中,最终能否进入临床、以什么价格进入临床,还需要等待。

你现在能做的事,比等新药更紧迫

新药的消息令人振奋,但有一件事比等药更实际:去做一次尿白蛋白与肌酐比值检测。

这个检查几十块钱,留一次尿就能完成,但它比单纯查血肌酐更早发现肾脏损伤。很多糖尿病患者年年查血糖、查糖化血红蛋白,却从来没有查过UACR。等到血肌酐升高才意识到问题,往往已经错过了最容易干预的阶段。

尿里出现细小、密集、静置十分钟仍不消散的泡沫,是肾脏在给你发信号。不要等脚肿了、没力气了才去查。那一片泡沫,可能就是你和透析之间,最早的一道防线。



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