国产ADC 新秀，挑战101亿美元竞品

之前被Genmab收购的普方生物，核心资产现在怎么样了？

自2024年被Genmab以约18亿美元收购后，陆续不少媒体报道Genmab把普方除Rina-S以外的管线都砍了。虽然这事确实不假，但放到今天看，光Rina-S这一个分子跑出来的东西，Genmab这18亿可能已经血赚。

Rina-S（rinatabart sesutecan）是一款FRα靶向、TOPO1载荷的ADC，首发适应症押在铂耐药卵巢癌（PROC）这个战场。

IGCS 2026大会上（2026年10月3日），它的二期RAINFOL-01 Part C数据揭晓：109名患者，确认ORR 45.9%，中位PFS 9.5个月，中位缓解持续12.1个月。

这组数字对标的，正是艾伯维当年花101亿美元买下ImmunoGen才拿到的Elahere。而Rina-S在PROC上，当前数据已经打出了BIC（best-in-class）分子的潜力。

一期到二期ORR掉了10个点，但似乎看起来更强了

从临床一期到二期的数据更新，Rina-S的确认ORR从56%（n=18）掉到了45.9%（n=109，95%CI 36.3–55.7，含5例完全缓解CR）。

样本一扩大，ORR掉了约10个点，这是信号注水吗？

如果把人群结构拆开，答案豁然开朗。

临床二期里Elahere的经治患者占比，从一期的20%升到了33%，塞进了更多更难治的病人。而仅仅看Elahere初治这一档，二期cORR是51.4%，跟一期基本一条线。早线人群疗效没掉，整体ORR被更难治疗的后线人群拉低。

更何况，即便是被稀释后的45.9%，95%置信区间下沿还有36.3%。PROC单药化疗的历史ORR也就10%到30%，Rina-S的CI下沿都快顶到这个区间上限的两倍（跨试验，仅作量级参照）。

而真正的BIC属性，藏在PFS里。

Rina-S二期中位PFS做到9.5个月（95%CI 7.6–11.3），是PROC历史SOC约4.0个月的2.4倍。即便拿CI下沿的7.6个月去比MIRASOL研究里Elahere臂的5.62个月，也还有1.35倍（跨试验，仅作量级参照）。在一个中位PFS常年卡在三到六个月的绝境适应症里，9.5个月是能改写用药预期的读数。

如果拿Elahere和Rina-S精细的跨试验对比，可能会得出一个更显著的结论。

MIRASOL里的Elahere，是在精挑过的FRα高表达人群里，做出ORR 42.3%、中位PFS 5.62个月。Rina-S这边是全人群、53%还是三到四线的晚线病人、里面33%打过Elahere，在超级难的基线打出了ORR 45.9%、PFS 9.5个月的数值，这不是碾压是什么？

二期数据中，Rina-S还有几个硬核数据值得重视。

最硬的一条，是Elahere经治亚组cORR 34.4%，大约化疗的两倍。Elahere的载荷是DM4（微管抑制剂），Rina-S换成了TOPO1抑制剂，两者机制不交叉。这34.4%就是换载荷、不交叉耐药的临床实证：打过Elahere进展的病人，到Rina-S这儿还是一副新药，而这块人群现在没有同靶点的接续方案。

再往下，是FRα低表达和不表达人群也做出了缓解。按Jefferies测算，三个表达亚组隐含的cORR都落在40%到50%。这是Rina-S敢喊全人群的生物学底气：别家FRα-ADC得先做基因检测挑高表达，Rina-S想通吃。只是公司这次没披露各亚组的精确样本量和ORR，后续看详细数据。

还有缓解的持久度。中位缓解持续12.1个月，缓解者里51%到一年时还在缓解。

安全性这头，Rina-S交了一张同类里最干净的牌。因不良事件停药率只有5.5%，MIRASOL里Elahere臂是9%（跨试验）。更要紧的是，Elahere标签上挂着眼毒性黑框，Rina-S这次完全没有眼毒信号，也没有微管类载荷常见的周围神经病变。无需检测叠加无眼毒，这是疗效之外的第二层差异化，直接作用在支付端和处方端。

当然，Rina-S不是没有瑕疵。

Rina-S的主要毒性是血液学：贫血和中性粒细胞减少都在57.8%，血小板减少约34.9%，而且55%的病人用了预防性G-CSF。Jefferies提了两点警示，一是G-CSF可能掩盖了中性粒细胞减少的真实发生率，二是三级以上血小板减少率高于Elahere已披露的数；ILD方面公司称无信号，但有1例二级肺炎导致停药。这些不改变二期疗效的成色，却会是三期之后标签和用药时长的变量。

RAINFOL-02研究：2026Q4读出，几乎是贴脸开大的设计

二期是单臂，只能算信号前瞻，Rina-S真正的第一个大的去风险考验是是三期RAINFOL-02研究，顶线数据预计2026年四季度读出，是验证全人群策略的生死关。

把RAINFOL-02和Elahere的注册研究MIRASOL摆在一起，会发现Genmab这个局，设计上处处比对手更难，也更狠，说是贴脸开大都不为过。

人群上，MIRASOL只收FRα高表达（还得配Ventana的伴随诊断），RAINFOL-02不限表达、全人群入组。

线数上，MIRASOL是1到3线，RAINFOL-02放宽到1到4线，病人更晚线、更难做出获益。

既往用药上，RAINFOL-02甚至要求病人先用过Elahere（可及且适用时），摆明要去抢Elahere进展后的接续位置。

安全入排上，MIRASOL排除了二级以上周围神经病变和角膜疾病患者，RAINFOL-02没有这些门槛，入组门槛更宽，日后商业门槛也更宽。

对照臂方面，RAINFOL-02用的是4选1化疗（比MIRASOL多了吉西他滨），略强一点。但13项PROC注册研究的对照臂中位PFS是4.3个月，跟RAINFOL-02对照最接近的那一类全部落在3.3到4.0个月。

最关键的是规模和速度，MIRASOL入组453人、花了33.9个月，RAINFOL-02入组584人（超募10%），入组只用了12.5个月。事件数更足、功效更高。

一句话，如果RAINFOL-02读出成功，Rina-S就会成为PROC赛道里第一个无需基因检测的BIC级ADC。无需检测意味着可及人群是Elahere的两到三倍，这是商业化最硬的地基。

那它成的概率有多大？

我们认为，真正的悬念落在FRα低表达那部分人身上（约占高级别浆液性卵巢癌的三到四成）：他们会不会把全人群ITT稀释成擦线。2019年ImmunoGen的FORWARD-1就是前车之鉴，mirvetuximab在不限表达的PROC里做三期，PFS没做出显著，最后被迫退回FRα高表达才成功。

还有单臂到随机的折损。二期9.5个月的PFS哪怕打六折，也还有5.7个月，对4.0个月的对照仍是HR约0.70，刚好压在设计的可检出界值上。数好看，但安全垫很薄，对照臂往上走一点，研究就会被推向擦线。

Genmab高规格礼遇：五项三期，RAINFOL-02只是开胃小菜

如果只盯着PROC，就小看Genmab的野心了。

Rina-S权益100%在Genmab自己手里，背后有Darzalex的特许权现金流撑着，Genmab一口气给它铺了5项全球三期，可寻址的美国TAM加起来约120亿美元。

RAINFOL-02研究，放到Rina-S的全球临床布局里也只是开胃小菜。

五项三期各司其职，旨在占住不同市场：RAINFOL-02打PROC；RAINFOL-03打二线子宫内膜癌；RAINFOL-04做二线铂敏感卵巢癌的维持；RAINFOL-07把卵巢癌的治疗线位往前推到铂敏感；RAINFOL-08则是一线pMMR子宫内膜癌。

最大的看点在RAINFOL-08，这一项对应的美国TAM约74亿美元、每年超过1.6万名患者，是五项里单项最大的市场。而且Rina-S在复发/进展性子宫内膜癌上，已经拿到了FDA的突破性疗法认定（BTD）。换句话说，卵巢癌只是打头阵，子宫内膜癌才是那块更大的蛋糕。

对于Rina-S，Jefferies只算卵巢癌加子宫内膜癌给到Rina-S峰值销售30亿美元。

另外拿产业交易做个锚更直观，艾伯维2023年花101亿美元收购ImmunoGen，核心就是Elahere这一个FRα高表达限定、单瘤种的分子。Rina-S如果全人群加卵巢癌、子宫内膜癌双瘤种都成立，理论上该值Elahere的1.5到2倍。

结语：普方生物除Rina-S以外的管线确实被砍了，但如果Genmab能把Rina-S这一个分子的全人群BIC叙事能坐实，Genmab那18亿美元的收购就是血赚，二期数据已经提升这个可能性。

如果真的兑现，赚钱效应起来，是不是会带动海外中大型药企收购中国Biotech呢？值得思考。

来源：瞪羚社

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