纵览2026 WCLC前沿研究，聚焦塔拉妥单抗最新进展——夏旸教授深度解读2026世界肺癌大会SCLC治疗格局与给药优化

2026年9月12—15日，由国际肺癌研究协会（IASLC）主办的2026年世界肺癌大会（WCLC）在韩国首尔召开。作为全球肺癌领域规模最大、学术规格最高的学术会议之一，数千项最新研究成果集中发布，多项里程碑式Ⅲ期研究有望深刻改变临床实践。值此盛会，医脉通特邀浙江大学医学院附属第二医院夏旸教授接受专访，围绕本届WCLC的重磅研究、塔拉妥单抗皮下制剂与延长给药间隔的DeLLphi-308/309研究，以及小细胞肺癌（SCLC）全程管理的治疗布局等热点议题，阐述前沿学术进展与临床实践启示。

Q1：本届WCLC大会在小细胞肺癌和非小细胞肺癌领域均公布了大量重磅研究，从新药、新联合方案到生物标志物探索均有亮眼成果。在这些研究中，哪些最令您印象深刻？您认为哪些研究真正具有改变临床实践、甚至重塑治疗格局的潜力，又有哪些方向值得我们未来持续关注？

夏旸 教授

2026年WCLC是一届里程碑研究集中涌现的学术盛会，全球数千名肺癌领域学者参会交流。第一场全体大会的4项报告中有3项聚焦SCLC，提示该瘤种已成为近两年肺癌领域取得重要突破最为集中的方向。

其中，两项由中国学者研发的B7-H3抗体偶联药物（ADC）尤为引人注目。两项Ⅲ期随机对照研究一致证实，B7-H3 ADC在二线治疗中头对头对比拓扑替康可显著改善无进展生存期（PFS）与总生存期（OS），均取得阳性结果[1,2]，标志着B7-H3 ADC研发的重要突破，也为SCLC患者带来了明确的生存获益，体现了中国肺癌研究者的重要学术贡献。

在脑转移管理方面，传统全脑预防性照射（PCI）在SCLC、尤其是局限期患者中的价值需重新审视。SWOG S1827/MAVERICK Ⅲ期研究结果表明，对于初始治疗后未发生脑转移的患者，单纯规律脑部MRI密切随访在颅内控制与生存方面不劣于、甚至优于MRI监测联合PCI，且有助于减少认知功能损伤[3]。该结果提示，在免疫治疗时代，脑转移管理应建立在规律MRI监测的基础上审慎评估PCI，而非对所有患者“一刀切”。

在驱动基因阳性非小细胞肺癌（NSCLC）领域，ADAURA研究的长期随访数据持续证实了术后EGFR突变患者接受奥希替尼辅助治疗的价值[4]；PAPILLON研究的最终OS分析也进一步支持埃万妥单抗联合化疗用于EGFR 20外显子插入突变患者的一线治疗[5]。总体而言，无论NSCLC或SCLC、驱动基因阴性或阳性，本届大会均有多项有望改变临床实践的新数据公布。

本届WCLC上，我们团队也公布了一项全球多中心回顾性研究。该研究聚焦EGFR-TKI耐药这一关键临床问题，重点关注旁路活化这一重要耐药机制，即继发性BRAFV600E突变，旨在明确EGFR-TKI耐药后的治疗策略及该旁路活化的高发人群特征。研究汇总亚洲、欧洲、美洲11家中心数据，对EGFR-TKI耐药后患者进行了系统分析[6]。

针对该旁路活化，临床实践中主要存在三种治疗模式：其一为EGFR+BRAF+MEK三靶联合方案；其二为BRAF+MEK双靶联合，即针对BRAFV600E突变的经典方案；其三为化疗。疗效分析结果显示，三靶联合较双靶联合可带来更高的客观缓解率和更长的PFS，提示该方案有望成为BRAFV600E旁路激活介导EGFR-TKI耐药的潜在新治疗模式[6]。

安全性方面，三靶联合的发热、皮疹及腹泻等不良反应较为突出，部分患者需进行剂量优化。鉴于此类罕见旁路耐药难以开展前瞻性临床试验，该项全球多中心回顾性研究填补了相关循证医学空白，为这一难治人群治疗策略的制定提供了新的依据。

Q2：我们注意到您对SCLC领域的研究进展高度关注，本次大会上分别聚焦塔拉妥单抗皮下注射制剂和给药周期优化的DeLLphi-308和DeLLphi-309研究公布了数据。能否请您简要分享这两项研究的关键数据，并谈谈您认为这些结果对临床实践将产生哪些影响？

夏旸 教授

T细胞衔接器（TCE）类药物在SCLC治疗中的地位持续提升。DeLLphi-301至DeLLphi-304研究已证实，该类药物在ES-SCLC三线及以后以及二线治疗中均可带来较高的客观缓解率（ORR）与中位PFS，部分患者可转化为长期生存[7,8]；确证性Ⅲ期DeLLphi-304研究进一步显示，塔拉妥单抗单药较标准化疗可显著延长OS，且安全性更优，由此奠定其二线标准治疗地位[7]。DeLLphi-305则进一步探索塔拉妥单抗向一线治疗推进，该研究评估了塔拉妥单抗在化疗联合免疫（Chemo+IO）诱导治疗后联合免疫进行维持治疗的疗效，最新数据即将在2026年欧洲肿瘤内科学会（ESMO）年会上发布。

本届大会公布的DeLLphi-308与DeLLphi-309研究，旨在回答塔拉妥单抗的给药优化问题。尽管塔拉妥单抗的抗肿瘤活性确切，但细胞因子释放综合征（CRS）、免疫效应细胞相关神经毒性综合征（ICANS）等不良反应仍不容忽视，改善患者治疗耐受性具有重要临床意义。两项研究分别从两个维度展开：其一，以皮下制剂替代静脉制剂，能否在维持疗效的同时降低毒性；其二，将给药间隔由每两周一次（Q2W）延长至每三周（Q3W）、每四周（Q4W）一次，能否保持疗效并提升治疗便利性。

DeLLphi-308为Ⅰb期研究，药代动力学结果显示，15mg皮下注射Q2W的药物暴露与已获批的10mg静脉注射Q2W方案相当；40例接受15mg目标剂量的患者初步ORR约30%，TRAE发生率为88%、≥3级TRAE为13%，CRS发生率为38%、无≥3级CRS发生，注射部位反应多为轻中度[9]。

图1 DeLLphi-308研究皮下注射15 mg，每两周给药一次与静脉注射10 mg、每两周给药一次药代动力学暴露量相当

DeLLphi-309研究为纳入252例患者的随机Ⅱ期研究，10mg Q2W、20mg Q3W、30mg Q4W三组经盲态独立中心评估确认的ORR分别为39.8%、31.0%和27.1%，中位PFS分别为4.2、4.1和2.7个月，6个月OS率分别为72%、85%和69%；三组稳态谷浓度相互重叠，CRS多为低级别，ICANS少见[10]。

图 DeLLphi-309研究每两周、三周、四周给药组患者PFS、OS相近（左右滑动）

两项研究均达到预期终点：皮下给药与延长间隔的静脉给药均显示出稳定疗效，且未进一步增加不良反应。机制上，皮下制剂的血药峰浓度相对更低，这一药代动力学特征有利于降低CRS与ICANS发生风险，有望转化为更优的安全性与耐受性。皮下制剂与Q3W/Q4W灵活间隔在维持疗效、改善安全性的同时，可显著简化治疗流程、减轻高龄及合并基础疾病患者反复住院与往返医院的负担，推动塔拉妥单抗向门诊慢性病管理模式转变；若后续Ⅲ期研究证实其非劣效性，将显著提升这一创新疗法的临床可及性。

Q3：请立足全程管理视角，结合DeLLphi-308、DeLLphi-309等最新研究进展，谈谈SCLC各治疗线未来将如何“排兵布阵”？TCE、ADC等新型药物在不同治疗线中应如何分工与衔接？

夏旸 教授

SCLC的全程治疗布局是当前全球研究者共同关注的核心问题。基于现有证据，化免联合治疗仍是ES-SCLC一线标准治疗选择，而DeLLphi-305已取得阳性结果，未来塔拉妥单抗有望成为ES-SCLC一线维持治疗阶段重要选择。将二线治疗中证实有效的TCE类药物前置至一线化免诱导后的维持巩固阶段、与免疫治疗联合维持，有助于在肿瘤负荷较低时进一步清除残留病灶，是一项具有重要价值的治疗策略。

对于疾病进展（PD）后的二线治疗，本届大会公布的两项B7-H3 ADC Ⅲ期研究奠定了该类药物在二线治疗中的重要地位[2,3]；与此同时，塔拉妥单抗同样为二线标准治疗[7]。TCE与B7-H3 ADC作用机制互不交叉、互为补充，临床实践中应结合患者既往治疗经过、体能状态、脑转移情况及药物可及性进行个体化选择与序贯，并鼓励符合条件的患者在后线治疗中积极参加临床试验。其核心原则在于，在正确的治疗节点，将作用机制适宜的药物以最可及的方式用于适宜的患者。

总结

本届WCLC上，SCLC正式进入TCE与ADC“双轮驱动”的多机制治疗时代：两款中国原研B7-H3 ADC以Ⅲ期OS阳性结果重塑二线治疗格局，塔拉妥单抗则在确证二线标准治疗地位之后，通过DeLLphi-305向一线维持治疗迈进、通过DeLLphi-308/309向着皮下给药、门诊化管理与灵活给药间隔持续演进。在NSCLC领域，从ADAURA研究的长期生存数据到PAPILLON研究对EGFR 20外显子插入这一难治靶点的攻克，从获得性BRAF V600E旁路耐药的精准破解到多项有望改变临床实践的数据发布，精准治疗“更早、更长、更深、更精准”的发展脉络愈发清晰。中国原研药物与中国学者牵头的研究已在世界肺癌学术舞台上占据重要位置。期待随着循证证据的持续积累与药物可及性的不断改善，SCLC这一“难治堡垒”能够被逐步攻克，最终为更多肺癌患者带来更长生存与更高生活质量的双重获益。

专家简介

夏旸 教授

• 浙江大学医学院附属第二医院呼吸与危重症医学科副主任

• 副主任医师，副教授，博士生导师

• 国家优青、全国优秀中青年呼吸医师

• 中国医师协会呼吸医师分会青委副主委

• 中华医学会呼吸病分会肺癌学组/青年学组委员

• 国际肺癌学会（IASLC）临床科学委员会委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）青年专家委员会常委，非小细胞肺癌专委会/转化医学专委会/老年肿瘤防治专委会委员

• 浙江省抗癌协会肿瘤微环境专委会副主委

• 浙江省医学会呼吸病分会委员

参考文献

[1] Zhao Y, Liu H, Meng X, et al; TAISHAN-302 Investigators. Tambotatug pelitecan in small-cell lung cancer after platinum-based therapy. N Engl J Med. 2026. doi:10.1056/NEJMoa2610229. (Also presented at WCLC 2026, Abstract PL02.03.)

[2] ARTEMIS-008 Investigators. Risvutatug rezetecan versus topotecan in patients with relapsed small-cell lung cancer: a randomized phase III trial (ARTEMIS-008). Presented at: IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Abstract PL02.04.

[3] Rusthoven CG, et al. Brain MRI surveillance alone versus MRI surveillance plus prophylactic cranial irradiation in patients with small-cell lung cancer: the phase III SWOG S1827/MAVERICK trial. Presented at: IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Abstract PL02.01.

[4] Kim C, et al. Adjuvant osimertinib in resected EGFR-mutated non-small-cell lung cancer: exploratory 8-year overall survival landmark update from the ADAURA trial. Presented at: IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Abstract 912 (PL03.01).

[5] Passaro A, et al. Amivantamab plus chemotherapy as first-line treatment in EGFR exon 20 insertion-positive advanced non-small-cell lung cancer: final overall survival analysis of the phase III PAPILLON trial. Presented at: IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Abstract PL03.03.

[6] Xia Y, et al. Acquired BRAF V600E mutation as a bypass resistance mechanism after EGFR-TKI therapy: a global multicenter retrospective study. Presented at: IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Abstract number to be confirmed.

[7] Mountzios G, Sun L, Cho BC, et al. Tarlatamab in small-cell lung cancer after platinum-based chemotherapy. N Engl J Med. 2025;393(4):349-361. doi:10.1056/NEJMoa2502099.

[8] Ahn MJ, Cho BC, Felip E, et al. Tarlatamab for Patients with Previously Treated Small-Cell Lung Cancer. N Engl J Med. 2023;389(22):2063-2075. doi:10.1056/NEJMoa2307980.

[9] Rocha P, et al. Subcutaneous tarlatamab in patients with previously treated extensive-stage small-cell lung cancer: phase Ib DeLLphi-308 study. Presented at: IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Abstract MO15.07.

[10] Goldman JW, et al. Extended-interval tarlatamab dosing in previously treated small-cell lung cancer: randomized phase II DeLLphi-309 study. Presented at: IASLC 2026 World Conference on Lung Cancer; September 12–15, 2026; Seoul, Republic of Korea. Abstract OA05.01.

撰写：Leon Cynthia

审校：Leon

排版：Zelda

执行：Zelda

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