北京
超过25%的寿命延长，出现在酵母、线虫和果蝇身上。英国医学研究委员会医学科学实验室参与的一项最新研究显示，通过药物直接激活细胞内一种调节能量水平的酶，可以延长多种生物的寿命，部分情况下延寿幅度超过25%。
相关研究已于9月30日发表在《衰老细胞》上。研究由MRC LMS的Helena Cochemé博士和David Carling教授团队主导，并与伦敦玛丽女王大学、帝国理工学院、科隆大学、弗朗西斯·克里克研究所及里昂第一大学等机构合作完成。
被激活的到底是什么
这种酶名为腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK），是细胞内一种特殊的代谢酶，可以实时监测能量水平。当能量不足时，比如机体在运动、禁食或压力状态下，AMPK会停止合成新的蛋白质、储存脂肪等耗能过程，转而开启产生能量的过程，例如燃烧现有脂肪和糖来供能。
Cochemé博士将AMPK形容为“人体的节能模式”。此前研究已知，AMPK功能受损可能引发2型糖尿病等代谢性疾病，提高AMPK活性则有助于带来健康益处。二甲双胍等一些药物也被发现可激活AMPK，但作用通常是间接的，这使得在实验室和临床中准确确认和解读生物学结果变得困难。
991这个化合物做了什么
在这项研究中，研究人员使用一种名为“991”的特定化合物直接激活AMPK，并在裂殖酵母、线虫和果蝇中测试其效果，结果发现这3种生物寿命得到延长。
据MRC LMS的新闻稿，991是一种能够直接结合并激活AMPK的化合物，由Merck Sharpe & Dohme–Metabasis Therapeutics开发，此前已在体外和离体研究中用于全长AMPK的共结晶。由于这些模式生物寿命相对较短，它们在衰老研究领域极具价值。
伦敦玛丽女王大学的Charalampos Rallis博士在评论该研究时表示：“我们多年来知道这个开关与衰老有关，但一直没有足够干净的药物来正确测试这个想法，有了991我们终于做到了。”
关键在于，研究团队进行了严格的遗传学对照实验。当研究人员使用AMPK功能被关闭的线虫和酵母时，991的延寿效果便不再出现，这表明延寿效果确实依赖于AMPK的激活。
并非越多越好
研究还发现了一个反直觉的结果：在部分实验中，较高剂量的991反而缩短了寿命。
Rallis强调：“这是一个必须被正确设置的开关，而不是被卡死在开启状态。”
该研究还测试了991对小鼠的影响。经过三周治疗后，小鼠肝脏蛋白质分析显示出与AMPK激活一致的变化，包括与ATP产生和线粒体生物发生相关的过程增加，以及促生长的mTOR通路受到抑制。
但研究人员明确指出，小鼠实验并未证明寿命延长，所观察到的变化只是与AMPK激活和长寿相关过程的分子特征，需要更长期的研究才能确定直接激活AMPK能否延长哺乳动物的寿命并改善健康期。
研究人员表示，这项研究首次证实使用化合物直接激活AMPK，可在活体生物中产生延寿效果，未来将进一步研究确认这种方法能否改善哺乳动物健康并延长其寿命。但他们同时强调，目前距离开展人体抗衰老临床试验还很远。
Rallis特别提醒：“我不希望任何人因此就去购买补充剂。”
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