上海
近日，Science Advances杂志在线发表了题为 A Folate Receptor-Targeted NIR-II Probe improves intraoperative Imaging and Surgery of Metastatic Ovarian Cancer 的研究论文，报道了由吉林大学第一医院张松灵教授及中国科学院周琪教授合作开发的一种集叶酸受体α（FRα）靶向、白蛋白结合药代动力学优化与近红外二区（NIR-II）荧光成像于一体的新型探针，实现了对卵巢癌术中微小转移病灶实时、高对比度显影，有望成为妇科肿瘤精准手术导航的分子成像新工具。
卵巢癌的发病率与死亡率均居女性生殖系统恶性肿瘤前列，最大限度的肿瘤细胞减灭术是晚期卵巢癌的核心治疗手段，术后残留病灶负荷直接决定患者的生存预后。然而，传统术中评估依赖外科医生的肉眼观察与触觉判断，对直径小于数毫米的微小转移灶难以精准识别，导致术后病灶残留，是卵巢癌术后复发及预后不良的独立危险因素。近年来，荧光导航手术（FGS）为术中病灶的实时显影开辟了新方向，叶酸受体靶向探针OTL38已获FDA批准用于卵巢癌术中导航。然而，该探针的发射光谱位于近红外一区（NIR-I，700–1000 nm），易受组织自发荧光与光散射干扰，深部病灶成像能力不足，且难以精准界定异质性组织内的肿瘤边界。开发高特异性、深穿透性、高信噪比的术中荧光探针，对实现卵巢癌精准手术、改善患者预后具有重要的临床价值。
针对上述技术瓶颈，研究团队设计合成了一种集“受体靶向识别”、“药代动力学优化”及“NIR-II高性能成像”于一体的新型探针FA-808-IP。该探针引入4-（4-碘苯基）丁酸（IP）结构单元，通过与白蛋白的非共价相互作用有效延长体内循环时间，改善探针体内药代行为。通过偶联叶酸（FA）基团，特异性靶向卵巢癌细胞高表达的FRα受体。分子层面的化学协同作用延长了探针的在体循环，使探针更有效率的在肿瘤区域富集，弥补了传统花菁染料NIR-II尾部荧光发射强度不足的缺陷；叠加NIRII成像窗口自发荧光低、光散射弱、深层组织穿透的光学优势，探针的成像信噪比与组织穿透能力得到显著提升。多重机制协同之下，FA-808-IP能够在卵巢癌小鼠模型中实现肿瘤的特异性富集，肿瘤边界的精准识别，并对传统术中手段难以发现的隐匿病灶实现可视化，为卵巢癌荧光导航精准外科手术提供了性能优异的分子工具。
在卵巢癌腹腔转移小鼠模型中进行的FA-808-IP与临床探针OTL38头对头比较发现，FA-808-IP对病灶检出的敏感性、阴性预测值、AUC等多项诊断指标均显著优于OTL38。此外，在对不同直径的肿瘤病灶亚组分析中，FA-808-IP同样具有诊断优势，尤其针对临床检出难度较大的3mm以下微小转移病灶，FA-808-IP的各诊断指标较OTL38均有明显的提升，弥补了现有临床探针对微小病灶检出能力不足的短板。该探针的研发有望提高手术R0切除率，推动卵巢癌细胞减灭术R0客观化。
吉林大学第一医院张松灵、王鑫教授、中国科学院周琪教授为本研究的共同通讯作者。吉林大学第一医院博士李万颖为论文第一作者。
DOI:10.1126/sciadv.aed7722
制版人： 十一
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