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可怕,CAR-T的MNC站台诅咒!

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10月初,Caribou Biosciences毫无预警地宣布停止两条异体CAR-T管线,同时大幅裁员并寻找出售或合并等战略出路。

这家诺奖得主站台的Biotech,曾风光无限,艾伯维给过3000万美元首付,辉瑞掏过2500万美元买股权,核心产品vispa-cel早期临床数据相当不错。唏嘘的是账上还有1.138亿美元现金时,还是玩不下去了。

顺着往前翻,会发现细胞治疗领域这几年挺魔幻的,当年被MNC众星捧月的明星选手们,几乎都凉凉了~


Fate背后站着强生,Adaptimmune身后拉着GSK和罗氏,Atara有拜耳背书,Galapagos更曾抱紧过吉利德的大腿。

看他起高楼、看他宴宾客、看他楼塌了!

01

站台的巨头说走就走

合作终止、业务线关停和公司倒闭不能混为一谈。把这些遭遇巨头抛弃的CAR-T玩家摊开来看,能分成三类。

第一波,核心细胞治疗业务已彻底出局


这四家公司的退场,各有各的无奈。

Caribou折腾十几年产品都没到关键临床;Adaptimmune更惨,TECELRA好不容易上市,但根本支棱不起商业化网络,只能卖资产变现;Atara被拜耳抛弃后勉强撑了几年,最终在烧钱黑洞前落幕。

还有Galapagos,它倒是不缺钱,但这哥们潦潦草草的押注去中心化制造,最后不得不以关停业务为代价,重回小分子。

第二波,巨头拂袖去,Biotech独自扛


这一坨里Fate的故事最值得玩味。

2020年强生进场,Fate的iPSC平台是全行业追捧的当红炸子鸡。到2023年,强生要调整后续合作条件,Fate觉得新条款不仅分不到多少利润,还要承担巨大风险。

最终,宁可看着强生摔门而去,也没在苛刻的新合同上签字。

这也戳破了一个幻觉,MNC早期花零花钱站台占坑,绝不代表到了烧钱更狠的临床中后期,还耐着性子同甘共苦。

第三波,卖铲子也药丸~


Cellares在2024年与BMS敲定了高达3.8亿美元的CAR-T商业化制造大单,结果不到两年合作告吹,直接引发公司断崖式裁员。

哪怕绕开成药研发,做卖水人和代工厂,日子也不好过。


02

利益共同体和站台不是一回事!

当然,Biotech的悲喜并不相通,有人拉了坨大的,也有人穿越阶级成为新贵!

现在的CAR-T标杆,都有大佬背书。Kite背后有吉利德,Juno背后有Celgene,传奇生物背后有强生。


但千万别把Kite、Juno和传奇生物的模式,轻描淡写地叫作站台。人家那是真刀真枪的深度整合与绑定。

Kite虽然拿了安进的钱,但王牌资产Yescarta始终在自己手里独立推进,最终急于转型的吉利德掏出119亿美元全现金吞下。


Juno更不用说,Celgene在2015年就敢砸10亿美元签下十年长约,深度的资本绑定,最终顺理成章转为全资收购,Celgene又被BMS收购。

传奇与强生的BD模式就更具代表性。2017年传奇拿LCAR-B38M签下的不是简单的BD转让,而是成本与利润五五开。意味着强生从第一天起就把项目当成亲儿子,后面的厂房建设、全球多中心和商业化地推,强生每一步都掏了真金白银,没有退路。

同样是巨头带着真金白银进场,为什么一边沦为弃子,另一边却能走向天价收购或商业化分红?

03

共同承担的重资产?

回看那些凉掉的项目,巨头当年的心思很明白,他们只是买Biotech的技术期权,顺便站个台;而非按合伙人标准分担商业化支出。

Caribou与艾伯维合作,是艾伯维花钱借用前者基因编辑平台,试探性搞几个新靶点;辉瑞后来的2500万美元仅是纯财务上的股权投资,不可能替Caribou分担数亿美元的临床费用。

Fate与强生类似,强生拿的是一篮子早期项目的筛选和开发选择权,行就推,不行立马撤。

但传奇和强生的合作,双方在一个具备极高临床胜率的产品上深度捆绑,大药企必须在后期临床、生产和全球销售中持续砸钱和资源。而且随着临床证据越来越扎实,大药企的动力反而越来越强,沉没成本和潜在回报都已经大到无法割舍。


所以说biotech借势大佬站台,不能自己天花乱坠的臆想,走过场和深度绑定是完全不同的。

尤其是所谓的平台合作,巨头只对平台可能的产出感兴趣,并不对公司主体存亡负责。早期首付款就是来看热闹,后续烧钱的大头依然压在Biotech自己身上。

04

工程学赢了,商业却被偷了家

为啥这种始乱终弃的戏码在CAR-T领域如此频繁?

因为很多细胞治疗的卖点,在现实中很难变现为压倒性商业壁垒。

  • 异体异基因(Allogeneic)讲的是现货供应、随取随用;

  • 多重CRISPR基因编辑讲的是底盘细胞改造上限;

  • iPSC讲的是细胞批次高度均一、无限扩增;

  • 去中心化生产讲的是交付周期和成本的压缩。

这些技术听上去很性感,解决的也都是实打实的科学和工程问题。但技术上的胜利,不等于商业化成立。

更致命的是行业的快速迭代。从自体CAR-T到异体通用,再到Fast CAR-T,最近又火了体内CAR-T,迭代速度堪比川剧变脸。

一家公司埋头苦干了几年,解决了最初的设想,结果抬头一看变天了,之前想的事情根本没人care,故事主线早就成了另外的片场。

Caribou的悲剧就在这,或许它的平台没有硬伤,当然团队也足够努力,但在当下资本周期和新技术市场下,拿现有数据已无法说服任何人继续为它摇旗呐喊!

05

终究是错付了

看看Kite、Juno和传奇生物走过的路,巨头背书从不是免死金牌。分水岭在于Biotech自己的资产够不够硬,背靠大树好乘凉,自己的背先足够牛才行!

说到底大药企从不讲感情,随手买了一张可退票的观赛券,没必要陪跑到终点。


有句古话说的好:可怜Biotech总薄命,最是无情Big Pharma!

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