北京
偶联家族里的"核"力量
在抗体偶联药物（ADC）大放异彩的同时，偶联药物家族的另一位成员——放射性偶联药物（Radionuclide Drug Conjugate，简称 RDC）也在快速崛起。与 ADC 用细胞毒素"炸"肿瘤不同，RDC 用放射性核素"照"肿瘤：把能发射射线的核素精准送到肿瘤部位，利用辐射能量杀伤癌细胞。它同样遵循"靶向基团 + 连接臂 + 载荷"的三组件逻辑，只是把化学毒素换成了放射性核素。
三大组件的分工
RDC 的靶向基团可以是抗体（如靶向 PSMA 的抗体）、多肽或小分子。选择哪种，取决于靶点的表达特征和穿透需求——小分子和多肽分子量小、穿透力强、清除快，抗体则亲和力高、体内半衰期长。连接臂通常采用螯合剂（如 DOTA、DTPA），负责把放射性核素牢固地"锁"在靶向基团上，防止核素在体内提前脱落造成正常组织辐射。
放射性核素是 RDC 的"弹药"。按用途分为两类：一类是诊断核素，发射正电子或 γ 射线，用于 PET/SPECT 成像，如镓-68（68Ga）、锆-89（89Zr）、锝-99m（99mTc）；另一类是治疗核素，发射 β 射线（如镥-177、钇-90）或 α 射线（如锕-225）。α 粒子的能量高、射程短，能在极近距离内造成密集的 DNA 损伤，尤其适合杀伤微转移灶。
独特的"交叉火力"优势
RDC 有一个 ADC 不具备的独特优势——交叉火力效应（cross-fire effect）。细胞毒素必须进入细胞才能起效，而放射线可以在细胞外发射，其射程能覆盖周围数个到数十个细胞。这意味着即便部分肿瘤细胞不表达靶抗原、或没有内化 RDC，只要它们紧邻被标记的细胞，就可能被"邻居"的辐射波及杀伤。这种旁观效应天然地对抗了抗原异质性带来的覆盖难题。
此外，RDC 的"诊疗一体化"（theranostics）价值突出：用同一种靶向基团，先后装载诊断核素和治疗核素，就能实现"先看后治"——先用 PET 成像确认病灶分布，再用治疗核素定点照射，实现精准的个体化治疗。
评价的独特维度
RDC 的评价除了常规的结合、内化、杀伤外，还多出几个专属维度。放射化学纯度（radiochemical purity）衡量核素与靶向基团的偶联是否稳定；放射化学稳定性衡量核素在体内是否提前脱落；辐射剂量学（dosimetry）则计算药物在肿瘤和正常器官中的辐射吸收剂量，评估疗效与安全性的平衡。这些维度共同决定了 RDC 能否在"杀伤肿瘤"和"保护正常组织"之间找到最佳平衡点。
从 ADC 到 RDC，偶联药物的"载荷"边界正在不断拓展。放射性核素作为一类全新的"弹药"，为肿瘤治疗提供了另一种精准打击的可能。
值得注意的是，RDC 的研发与 ADC 共享同一套能力底座，却又在关键环节上提出更高要求。核素的半衰期决定了生产、运输与给药必须争分夺秒，这对供应链和物流提出了近乎苛刻的时效要求；放射性操作又要求专门的设施与辐射防护体系；而放射化学纯度、辐射剂量学等专属评价维度，则需要既懂放射化学、又懂药代动力学的复合型平台来承接。正因如此，能够提供从偶联、纯化到结合、内化、剂量学一站式评价的平台，对布局核药的药企来说价值尤为突出。这也是核药赛道虽热、门槛却高的根本原因。而一旦跨越这道门槛，RDC 有望在实体瘤的精准诊疗上开辟出 ADC 之外的又一片广阔天地，成为偶联药物家族的又一支重要生力军。
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