Phytomedicine I 从肠道代谢物到心血管保护剂：IPA激活线粒体自噬，阻断动脉粥样硬化进程！

2026年8月12日，哈尔滨医科大学第二附属医院研究团队在国际学术期刊《Phytomedicine》（JCR Q1，IF=11.3）发表题为“Targeting the 14-3-3θ protein with indole-3-propionic acid restores PINK1/Parkin mediated mitophagy and suppresses endothelial PANoptosis in atherosclerosis”的研究论文。该研究揭示了肠道菌群来源的色氨酸代谢物吲哚-3-丙酸（indole-3-propionic acid，IPA）通过靶向14-3-3θ蛋白调控线粒体自噬、抑制血管内皮细胞PANoptosis并改善动脉粥样硬化的新机制。

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心血管疾病的重要病理基础，血管内皮功能障碍及炎症性细胞死亡在其发生发展中发挥关键作用。PANoptosis是一种整合细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡的炎症性程序性细胞死亡方式。近年来研究发现，线粒体功能障碍及线粒体自噬受损可能参与PANoptosis的发生，但其具体调控机制尚不明确。

本研究首先利用高脂饮食诱导的ApoE⁻/⁻小鼠动脉粥样硬化模型，发现IPA能够显著减少主动脉斑块面积及脂质沉积，增加斑块胶原含量，并改善血脂异常和炎症水平，提示IPA具有抗动脉粥样硬化及促进斑块稳定的作用。

进一步在氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的血管内皮细胞损伤模型中发现，IPA能够降低线粒体ROS水平，恢复线粒体膜电位及ATP生成能力，并促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬。同时，IPA显著抑制cleaved caspase-3、GSDMD-N及p-MLKL等PANoptosis相关蛋白的表达，从而减轻血管内皮细胞损伤。

机制研究通过LiP-SMap/MS、CETSA、DARTS及SPR等技术，鉴定14-3-3θ蛋白（YWHAQ）为IPA的直接结合靶点。分子对接及定点突变实验进一步表明，Tyr48是介导IPA与YWHAQ结合的重要氨基酸残基。IPA能够增强YWHAQ与PINK1的相互作用，促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬；而敲低YWHAQ或PINK1后，IPA的线粒体保护及抗PANoptosis作用明显减弱。进一步通过腺相关病毒介导的血管内皮YWHAQ敲低实验，验证了该靶点在IPA体内抗动脉粥样硬化作用中的重要性。

本研究的重要创新在于发现IPA–14-3-3θ–PINK1/Parkin信号调控机制，建立了肠道菌群代谢物、线粒体自噬与血管内皮PANoptosis之间的分子联系。 研究为动脉粥样硬化的防治提供了新的潜在药物靶点，也为肠道菌群来源活性代谢物的药物开发提供了实验依据。不过，IPA的临床转化仍需进一步开展药代动力学、生物利用度及长期安全性研究。

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【摘 要】

本研究探讨了肠道菌群来源的色氨酸代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）改善动脉粥样硬化的作用及分子机制。研究通过高脂饮食诱导的ApoE⁻/⁻小鼠模型和ox-LDL诱导的血管内皮细胞损伤模型发现，IPA能够显著减少动脉粥样硬化斑块及脂质沉积，改善线粒体功能，并抑制血管内皮细胞PANoptosis。机制研究利用LiP-SMap/MS、CETSA、DARTS及SPR等技术，鉴定14-3-3θ蛋白（YWHAQ）为IPA的直接作用靶点，并确定Tyr48是其结合的重要氨基酸残基。IPA通过增强YWHAQ与PINK1的相互作用，恢复PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，从而抑制细胞焦亡、凋亡和坏死性凋亡相关信号。进一步通过基因敲低及动物实验验证了YWHAQ在IPA血管保护作用中的关键地位。该研究揭示了“IPA–14-3-3θ–PINK1/Parkin–线粒体自噬–PANoptosis”调控机制，为动脉粥样硬化防治及肠道菌群代谢物靶向药物开发提供了新的理论依据。

01

研究背景及科学问题

一、研究背景

动脉粥样硬化（atherosclerosis，AS）是心血管疾病的重要病理基础，血管内皮功能障碍及细胞死亡在其发生发展过程中发挥关键作用。近年来研究发现，PANoptosis作为一种整合细胞焦亡（pyroptosis）、凋亡（apoptosis）和坏死性凋亡（necroptosis）的炎症性程序性细胞死亡方式，可能参与血管内皮损伤及动脉粥样硬化进展，但其上游调控机制尚不明确。

线粒体功能障碍是诱导血管内皮细胞损伤的重要因素。PINK1/Parkin介导的线粒体自噬能够选择性清除受损线粒体，维持细胞能量代谢和氧化还原稳态。然而，线粒体自噬受损是否促进血管内皮细胞PANoptosis，以及恢复线粒体自噬能否减轻动脉粥样硬化，仍有待进一步研究。

吲哚-3-丙酸（indole-3-propionic acid，IPA）是肠道菌群代谢色氨酸产生的天然活性小分子，具有抗氧化及改善代谢稳态等生物学作用，但其对动脉粥样硬化的保护作用及直接分子靶点尚不清楚。

二、核心科学问题

本研究主要围绕以下三个科学问题展开：

1. IPA能否改善动脉粥样硬化？IPA是否能够减轻血管内皮损伤、抑制PANoptosis并减少动脉粥样硬化斑块形成？

2. IPA是否通过恢复线粒体自噬发挥保护作用？PINK1/Parkin介导的线粒体自噬是否参与IPA对线粒体功能及内皮细胞PANoptosis的调控？

3. IPA发挥作用的直接分子靶点是什么？IPA能否直接结合14-3-3θ蛋白（YWHAQ），并通过调节YWHAQ与PINK1的相互作用促进线粒体自噬？

核心研究假设：IPA通过靶向14-3-3θ蛋白，增强YWHAQ与PINK1的相互作用，恢复PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，从而抑制血管内皮细胞PANoptosis，最终减轻动脉粥样硬化。

02

重要发现及亮点

1. IPA能够显著减轻动脉粥样硬化病变，并提高斑块稳定性（Figure 1）

研究首先采用高脂饮食（HFD）诱导的ApoE⁻/⁻小鼠动脉粥样硬化模型，评价肠道菌群来源代谢物吲哚-3-丙酸（IPA）的血管保护作用。研究者以20 mg/kg/day的剂量连续灌胃IPA，干预16周后评价动脉粥样硬化病变程度。

实验结果显示，IPA能够显著减少主动脉粥样硬化斑块面积及脂质沉积。主动脉整体油红O染色及主动脉根部HE染色均证实，IPA明显减轻动脉粥样硬化病变。同时，Masson染色显示IPA能够增加斑块内胶原含量，提示其有助于提高斑块稳定性。

上述结果表明，IPA具有显著的抗动脉粥样硬化作用，能够减少斑块形成、减轻脂质沉积并改善斑块稳定性，为后续机制研究提供了体内药效学依据。

图1：IPA减轻ApoE⁻/⁻小鼠动脉粥样硬化并改善斑块稳定性。

（A）动物实验设计；（B）IPA的HPLC分析；（C）主动脉整体油红O染色；（D）主动脉弓形态观察；（E）主动脉根部HE染色；（F）Masson染色评价斑块胶原含量；（G）主动脉根部油红O染色。

2. IPA能够抑制动脉粥样硬化小鼠血管内皮细胞PANoptosis及氧化应激（Figure 2）

为进一步探讨IPA的血管保护机制，研究者检测了动脉粥样硬化斑块中血管内皮细胞PANoptosis及氧化应激相关指标。

TUNEL与CD31免疫荧光共染显示，高脂饮食诱导的动脉粥样硬化小鼠存在明显的血管内皮损伤，而IPA干预能够减轻上述变化。Western blot结果表明，IPA能够降低Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-1、GSDMD-N及p-MLKL等PANoptosis相关蛋白水平。

进一步通过CD31与cleaved caspase-3、p-MLKL及GSDMD免疫荧光共染发现，IPA能够减少血管内皮细胞中上述死亡相关标志物的阳性表达。同时，IPA提高主动脉组织中SOD活性和GSH水平，降低MDA含量，改善氧化应激状态。

上述结果表明，IPA能够减轻血管内皮损伤，抑制PANoptosis相关信号及氧化应激反应，提示调控内皮细胞炎症性死亡可能是其抗动脉粥样硬化的重要机制。

图2：IPA抑制动脉粥样硬化小鼠血管内皮细胞PANoptosis及氧化应激。

（A）TUNEL/CD31免疫荧光共染；（B-C）Western blot检测PANoptosis相关蛋白；（D-F）CD31与cleaved caspase-3、p-MLKL及GSDMD共染；（G）免疫荧光定量分析；（H-J）检测SOD、GSH及MDA水平。

3. IPA能够抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞PANoptosis（Figure 3）

研究进一步采用氧化低密度脂蛋白（ox-LDL）诱导的人脐静脉内皮细胞（HUVECs）损伤模型，评价IPA对炎症性细胞死亡的影响。

CCK-8实验发现，ox-LDL能够显著降低HUVECs细胞活力，而IPA预处理能够改善细胞存活情况。Hoechst/PI染色进一步证实，IPA能够减少ox-LDL诱导的细胞损伤及死亡。

Western blot结果显示，IPA能够降低Bax、cleaved caspase-3、cleaved caspase-1、GSDMD-N、RIPK1、RIPK3及p-MLKL等蛋白水平，并恢复BCL-2表达。此外，多重免疫荧光分析显示，ox-LDL能够促进ASC、ZBP1、RIPK1及caspase-8等PANoptosome相关蛋白的共定位，而IPA能够减弱上述变化。

上述结果表明，IPA能够抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞PANoptosis相关信号，减轻细胞损伤，为其血管内皮保护作用提供了体外实验证据。

图3：IPA抑制ox-LDL诱导的血管内皮细胞PANoptosis。

（A）IPA分子结构；（B-D）CCK-8检测细胞活力；（E-F）Hoechst/PI染色评价细胞死亡；（G-H）Western blot检测PANoptosis相关蛋白；（I-J）多重免疫荧光检测PANoptosome相关蛋白共定位。

4. IPA能够缓解氧化应激并恢复血管内皮细胞线粒体功能（Figure 4）

为探讨IPA抑制血管内皮细胞死亡的潜在机制，研究者进一步评价其对线粒体结构、功能及氧化还原稳态的影响。

通过DCFH-DA和MitoSOX荧光染色发现，IPA能够显著降低ox-LDL诱导的细胞内ROS及线粒体超氧阴离子水平。MitoTracker染色显示，ox-LDL导致线粒体网络断裂和碎片化，而IPA能够改善线粒体形态，维持线粒体网络完整性。

此外，JC-1染色及ATP检测发现，IPA能够恢复线粒体膜电位并提高ATP生成能力。同时，IPA增加GSH水平及SOD活性，降低脂质过氧化产物MDA含量。

上述结果表明，IPA能够通过缓解氧化应激、维持线粒体结构完整性及恢复能量代谢功能，改善ox-LDL诱导的血管内皮细胞线粒体损伤。

图4：IPA改善ox-LDL诱导的血管内皮细胞氧化应激及线粒体功能障碍。

（A-C）DCFH-DA及MitoSOX染色检测ROS；（D-E）MitoTracker染色评价线粒体形态；（F）ATP含量检测；（G-H）JC-1染色检测线粒体膜电位；（I-K）GSH、SOD及MDA检测。

5. IPA能够恢复受损的线粒体自噬，促进异常线粒体清除（Figure 5）

考虑到线粒体自噬是维持线粒体质量控制的重要机制，研究者进一步探讨IPA是否通过促进线粒体自噬改善血管内皮细胞功能。

Western blot结果显示，IPA能够改善ox-LDL引起的p62积累及Beclin1、LC3相关自噬指标异常。在氯喹（CQ）处理条件下，IPA进一步促进LC3-II和p62积累，提示其能够增强自噬通量。GFP-mCherry-LC3荧光示踪同样支持IPA促进自噬相关结构形成。

透射电镜观察发现，IPA能够改善线粒体肿胀及嵴结构破坏，并促进包裹线粒体的自噬结构形成。进一步通过线粒体与溶酶体共定位、LC3与TOMM20共染及线粒体蛋白分析发现，IPA能够促进受损线粒体清除，并恢复线粒体组分中PINK1、Parkin及LC3-II等蛋白的水平。

上述结果表明，IPA能够恢复ox-LDL抑制的线粒体自噬，促进受损线粒体的选择性清除，从而维持血管内皮细胞线粒体稳态。

图5：IPA通过促进线粒体自噬清除受损线粒体。

（A-B）Western blot检测自噬相关蛋白；（C-D）GFP-mCherry-LC3荧光示踪；（E）透射电镜观察线粒体及自噬结构；（F-G）线粒体与溶酶体共定位；（H-J）LC3与TOMM20免疫荧光共定位；（K-O）线粒体组分Western blot及p62、LC3-II、PINK1和Parkin定量分析。

6. PINK1/Parkin介导的线粒体自噬是IPA抑制PANoptosis的重要机制（Figure 6）

为明确PINK1/Parkin信号通路在IPA发挥内皮保护作用中的关键地位，研究者采用siRNA敲低PINK1，进一步验证线粒体自噬与PANoptosis之间的功能联系。

Western blot结果显示，PINK1敲低后，IPA促进Parkin向线粒体募集及线粒体LC3-II积累的作用明显减弱。免疫荧光结果进一步表明，PINK1敲低显著降低IPA诱导的LC3与TOMM20共定位，提示线粒体自噬受到抑制。

与此同时，PINK1敲低削弱了IPA对cleaved caspase-3、GSDMD-N及p-MLKL等PANoptosis相关蛋白的抑制作用。

上述结果表明，PINK1是IPA促进线粒体自噬及抑制PANoptosis的关键下游分子，证实PINK1/Parkin介导的线粒体质量控制参与IPA的血管内皮保护作用。

图6：PINK1敲低削弱IPA促进线粒体自噬及抑制PANoptosis的作用。

（A）Western blot验证PINK1敲低效率；（B）检测线粒体组分中Parkin及LC3-II水平；（C）LC3与TOMM20免疫荧光共定位；（D-E）Western blot检测PANoptosis相关蛋白及其定量分析。

7. LiP-SMap联合多种靶点验证技术鉴定14-3-3θ蛋白为IPA的直接作用靶点（Figure 7）

为寻找IPA发挥线粒体保护作用的直接分子靶点，研究者采用有限蛋白水解-小分子作用位点图谱联合质谱技术（LiP-SMap/MS）进行靶点筛选，发现14-3-3θ蛋白（YWHAQ）是IPA的重要候选结合蛋白。

进一步通过细胞热转移实验（CETSA）及药物亲和响应靶点稳定性实验（DARTS）发现，IPA能够增强YWHAQ蛋白的热稳定性及抗蛋白酶水解能力。表面等离子共振（SPR）实验进一步证实IPA能够直接结合YWHAQ，结合解离常数（K_D）为6.83 μM。

功能验证发现，敲低YWHAQ后，IPA改善细胞损伤、促进线粒体自噬及抑制PANoptosis的作用明显减弱。

上述结果表明，YWHAQ是IPA发挥线粒体保护及抗PANoptosis作用的重要直接靶点，建立了IPA与关键功能蛋白之间的分子联系。

图7：IPA直接靶向YWHAQ促进线粒体自噬并抑制PANoptosis。

（A）LiP-SMap靶点筛选流程；（B）候选靶蛋白亚细胞定位分析；（C）YWHAQ相关LiP-SMap差异分析；（D-F）Hoechst/PI染色评价细胞死亡；（G）CETSA实验；（H）DARTS实验；（I）SPR结合实验；（J-K）Western blot检测PANoptosis相关蛋白；（L-N）LC3、PINK1及Parkin与TOMM20的免疫荧光共定位。

8. Tyr48是介导IPA与YWHAQ结合及发挥抗PANoptosis作用的关键氨基酸残基（Figure 8）

为进一步明确IPA与YWHAQ的分子结合位点，研究者通过分子对接预测IPA可能与YWHAQ蛋白的Thr24、Tyr48及Thr96残基形成氢键相互作用。

随后，研究者分别构建T24A、Y48A及T96A定点突变体，评价不同氨基酸残基对IPA生物学作用的影响。结果发现，与野生型YWHAQ相比，Y48A突变显著削弱IPA对ox-LDL诱导细胞死亡的保护作用，而T24A及T96A突变未明显影响IPA的保护效应。

SPR实验进一步显示，Y48A突变使IPA与YWHAQ的结合解离常数由6.83 μM升高至87.3 μM，表明二者结合能力明显降低。同时，Y48A突变显著削弱IPA促进PINK1/Parkin相关线粒体自噬及抑制PANoptosis的作用。

上述结果表明，Tyr48是介导IPA与YWHAQ结合的重要氨基酸残基，其完整性对于IPA发挥线粒体保护及抗PANoptosis作用至关重要。

图8：IPA通过结合YWHAQ的Tyr48位点促进线粒体自噬并抑制PANoptosis。

（A-B）IPA与YWHAQ分子对接及氢键分析；（C-D）YWHAQ野生型及突变体表达验证；（E-F）Hoechst/PI染色；（G-H）PANoptosis相关蛋白检测；（I）Y48A突变体SPR实验；（J-K）线粒体组分蛋白检测；（L-N）线粒体自噬相关蛋白免疫荧光共定位。

9. 血管内皮特异性敲低YWHAQ显著削弱IPA的抗动脉粥样硬化作用（Figure 9）

为进一步验证YWHAQ在IPA体内血管保护作用中的关键地位，研究者采用腺相关病毒（AAV）介导的基因沉默技术，在ApoE⁻/⁻小鼠中敲低血管内皮细胞YWHAQ表达，并评价IPA对动脉粥样硬化病变的影响。

结果发现，在对照病毒处理的小鼠中，IPA能够明显减少主动脉粥样硬化斑块及脂质沉积，并增加斑块内胶原含量。然而，敲低血管内皮YWHAQ后，IPA减少斑块面积及改善斑块稳定性的作用明显减弱。

进一步通过Western blot发现，YWHAQ敲低同样削弱IPA对主动脉组织PANoptosis相关蛋白的抑制作用，提示YWHAQ参与IPA介导的血管内皮保护。

上述结果表明，血管内皮YWHAQ是IPA发挥抗动脉粥样硬化作用的重要功能靶点，体内基因干预实验进一步验证了IPA血管保护作用对YWHAQ的依赖性。

图9：血管内皮YWHAQ敲低削弱IPA的抗动脉粥样硬化作用。

（A）AAV介导YWHAQ敲低的动物实验设计；（B）主动脉弓形态观察；（C）主动脉根部HE染色；（D）Masson染色；（E）主动脉根部油红O染色；（F）主动脉整体油红O染色；（G）斑块面积及胶原含量定量分析；（H-I）Western blot检测PANoptosis相关蛋白。

10. IPA通过增强YWHAQ与磷酸化PINK1的相互作用促进线粒体自噬（Figure 10）

为进一步阐明IPA靶向YWHAQ调控PINK1/Parkin信号通路的分子机制，研究者重点分析了YWHAQ与PINK1之间的蛋白相互作用及其磷酸化依赖性。

Western blot结果显示，IPA能够恢复ox-LDL抑制的PINK1磷酸化水平。Co-IP及免疫荧光实验进一步发现，IPA能够增强YWHAQ与PINK1之间的相互作用及共定位。

为明确PINK1磷酸化的作用，研究者采用λPPase进行去磷酸化处理。结果发现，去磷酸化后YWHAQ与PINK1之间的相互作用明显减弱，表明该蛋白相互作用具有磷酸化敏感性。

进一步通过蛋白质-蛋白质-小分子三元分子对接发现，IPA可能结合于YWHAQ靠近PINK1相互作用界面的区域，从结构层面为IPA促进YWHAQ–PINK1复合物形成提供了可能的解释。

上述结果表明，IPA能够增强YWHAQ与磷酸化PINK1之间的相互作用，从而促进PINK1/Parkin介导的线粒体自噬，揭示了IPA调控线粒体稳态及抑制PANoptosis的上游分子机制。

图10：IPA增强YWHAQ与磷酸化PINK1的相互作用，促进线粒体自噬。

（A）Western blot检测PINK1磷酸化水平；（B）Co-IP检测YWHAQ与PINK1相互作用；（C）免疫荧光检测YWHAQ与PINK1共定位；（D）λPPase去磷酸化后Co-IP分析；（E）YWHAQ–PINK1–IPA三元分子对接模型；（F）预测相互作用位点分析；（G）分子对接评分分析。

【贡献】★★★★★

一、研究贡献

1. 揭示了肠道菌群代谢物IPA抗动脉粥样硬化的新作用机制

本研究突破了以往IPA主要被认为通过抗氧化、抗炎或改善代谢稳态发挥保护作用的认识，首次发现IPA能够通过调控血管内皮细胞PANoptosis参与动脉粥样硬化进程。研究建立了“IPA–YWHAQ–PINK1/Parkin介导线粒体自噬–PANoptosis抑制”的调控网络，为理解肠道菌群代谢物与心血管疾病之间的联系提供了新的理论依据。

2. 首次鉴定YWHAQ为IPA直接作用靶点，拓展了天然代谢物靶向治疗研究方向

研究利用LiP-SMap/MS、CETSA、DARTS及SPR等多种靶点验证技术，证明14-3-3θ蛋白（YWHAQ）是IPA的直接结合靶点，并进一步通过Y48A突变实验确定Tyr48是介导IPA–YWHAQ结合的重要氨基酸残基。

该研究将IPA的生物学效应从传统的“非特异性抗氧化/抗炎作用”提升到“直接调控关键功能蛋白”的分子机制层面，为天然产物发现新型药物靶点提供了研究范式。

3. 发现线粒体质量控制是调节血管内皮PANoptosis的重要上游机制

本研究证明，ox-LDL诱导的血管内皮损伤伴随着线粒体功能障碍和PINK1/Parkin介导线粒体自噬受损，而恢复线粒体自噬能够有效抑制焦亡、凋亡及坏死性凋亡相关信号。

该发现提示，靶向线粒体质量控制可能成为调节动脉粥样硬化炎症性细胞死亡的新策略。

4. 建立了较完整的“化合物–靶点–信号通路–疾病表型”验证体系

研究不仅通过细胞实验验证IPA的作用机制，还利用血管内皮特异性YWHAQ敲低小鼠模型进一步证明YWHAQ对于IPA体内抗动脉粥样硬化作用的必要性。

从分子结合、细胞功能到动物水平进行了多层次验证，提高了研究结论的可靠性。

二、研究不足

1. IPA–YWHAQ结合及结构调控机制仍需进一步解析

虽然研究通过SPR、分子对接及Y48A突变证明IPA能够结合YWHAQ，并确定Tyr48为关键结合位点，但目前主要依赖计算模拟和生化验证，尚缺乏IPA–YWHAQ复合物的高分辨率结构证据（如晶体结构或冷冻电镜结构）。

因此，IPA诱导YWHAQ构象变化以及促进YWHAQ–PINK1相互作用的精确分子机制仍需进一步研究。

2. IPA的药代动力学特征及临床转化价值仍需验证

虽然动物实验显示IPA具有较好的抗动脉粥样硬化作用，但其人体内吸收、分布、代谢、有效暴露浓度以及长期安全性仍缺乏系统评价。

此外，IPA作为肠道菌群来源代谢物，其体内水平受到饮食结构、菌群组成等因素影响，未来需要进一步明确其作为药物或营养干预策略的可行性。

3. 对PANoptosis调控网络的研究仍存在局限

研究主要关注血管内皮细胞中的PANoptosis，而动脉粥样硬化斑块还包含巨噬细胞、平滑肌细胞等多种细胞类型。

IPA是否能够通过YWHAQ调控其他细胞类型的炎症性死亡，以及不同细胞来源PANoptosis之间的相互作用，仍需要进一步研究。

4. YWHAQ调控PINK1/Parkin线粒体自噬的具体分子过程尚未完全明确

研究证明YWHAQ能够促进PINK1相关线粒体自噬，但YWHAQ作为14-3-3家族支架蛋白，是否通过稳定PINK1磷酸化状态、促进蛋白复合物形成或影响其亚细胞定位发挥作用，目前仍缺乏更加深入的机制验证。

✍总结

总体而言，该研究首次发现IPA可直接靶向14-3-3θ蛋白，通过增强PINK1/Parkin介导的线粒体自噬抑制血管内皮PANoptosis，为动脉粥样硬化治疗提供了新的分子靶点和天然产物干预策略。
但其临床应用仍受到靶点结构解析、药代动力学、安全性评价以及多细胞类型调控机制不足等限制，未来仍需进一步开展转化研究。

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