精神分裂症最难啃的领域，国产新药跑出一匹黑马

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（来源：求实药社）

在精神分裂症这个长期被视为CNS创新难题的领域，一个没有换靶点的新分子，交出了一个令人意外的数字：PANSS安慰剂校正下降16.7分。

10月12日，翰森制药宣布，自研口服新药HS-10380治疗急性精神分裂症的2b期结果，于10月10日在慕尼黑举行的欧洲神经精神药理学会年会（ECNP）壁报专场公布：三个剂量组第42天PANSS总分较安慰剂的最小二乘均值差分别为-16.7、-13.2、-14.7分，均达p

一个仍在多巴胺/5-羟色胺这条老通路上的分子，凭什么读出-16.7？它是一次偶然漂亮的数据，还是国产CNS资产走向全球的一次重要尝试？

一、数据：363例、五组对照、主要终点达成

先看试验成色。这是一项随机、双盲、安慰剂及阳性药对照研究；据合作方Tortugas披露，在24家中心纳入363例筛查前两个月内需住院的中国急性期患者，随机分至HS-10380三个剂量组（1.5—3、4.5—6、6—9mg，各约80例）、阿立哌唑组（40例）与安慰剂组（81例），主要终点为第42天PANSS总分较基线的变化。壁报报告人为上海市精神卫生中心的李华芳。

疗效是硬指标。低剂量组总分较基线下降28.6分、安慰剂组下降11.9分，两组差值为16.7分，体现药物相对安慰剂效应；中、高剂量组分别为-13.2与-14.7分。次要终点同样成立：据公司口径，阳性、阴性症状及Marder认知维度均显著优于安慰剂，低剂量组两个维度的校正差值分别为5.3分和4.4分；低、中剂量组以PANSS降幅≥50%计的应答率，第14天即已高于安慰剂与阿立哌唑，公司称这提示起效快。

安全性目前只有轮廓：据公司披露，因不良事件停药比例约2.1%，低于安慰剂组的2.5%，不良事件多为轻至中度，未见新的重大安全性问题。

二、分子：老通路上的精细调味

HS-10380不是新机制。简单说，它没有重新发明一条路，而是在已有道路上重新调节油门和刹车：它是D2/D3受体与5-HT1A受体的部分激动剂，同时对5-HT2A受体有强效拮抗——路线与阿立哌唑接近，同属多巴胺/5-羟色胺通路的“部分激动”家族（卡利拉嗪则为D3偏好型）。

多靶点组合旨在改善不同症状维度，并降低传统D2阻断模式相关副作用风险。但这些药理设计能否真正转化为临床获益，仍需III期验证。

这是翰森的自研1类新药，2024年7月获批开展双相I型障碍躁狂发作的临床。它的想象空间不来自“第一个”，而来自能否在成熟机制框架下实现差异化临床价值——阴性症状与认知改善恰是现有疗法的重要未满足需求。

三、格局：KarXT开道之后，国产选手接棒

这条赛道刚被激活。2025年12月，再鼎医药引进的呫诺美林曲司氯铵（KarXT，商品名凯捷乐）获NMPA批准，据公司口径为70余年来首个具有全新作用机制的精神分裂症疗法——绕开多巴胺D2直接阻断，作用于M1/M4毒蕈碱受体；中国III期第5周PANSS安慰剂校正差值-9.2分，9月被纳入中华医学会《中国精神分裂症防治指南（2025年版）》。中国约有800万成人患者（据再鼎口径）。

新机制产品进入商业化阶段，这条赛道的竞争开始升温——国内企业正从不同机制路线切入：京新药业的卡利拉嗪类似物JX11502MA处于II期，绿叶制药的TAAR1/5-HT2CR双靶点激动剂LY03020今年4月进入II期，翰森也是目前国内这一赛道中进展较快的企业之一。

更值得注意的是出海结构。翰森已把HS-10380大中华区以外权益授权给美国公司Tortugas Neuroscience（代号TRTL-107，条款未披露）。ortugas于今年4月正式亮相，并宣布完成Seed及A轮合计1.06亿美元融资，投资方包括Cure Ventures、The Column Group及AN Venture Partners。公司由前Sage Therapeutics高管Jeff Jonas担任CEO，计划推进包括TRTL-107在内的CNS管线全球开发。

中国数据、美国NewCo、全球开发——这套在肿瘤领域跑通的模式，正在国产CNS资产上出现新的尝试。Jonas称这是“近年来精神分裂症领域最有说服力的疗效数据之一”——CEO的评价属于公司判断，1.06亿美元融资则反映资本市场对该资产阶段性价值的认可。

四、冷静的B面：四个悬而未决的问题

第一，量效关系不单调。降幅最大的是最低剂量组（-16.7），中、高剂量组反而为-13.2和-14.7——III期选哪个剂量，目前没有答案。

第二，-16.7分需要复制。这个数字高于部分近年来公开研究的安慰剂校正幅度：KarXT中国III期为-9.2分，本试验阿立哌唑组为-12.1分。跨试验不能直接比较，但正因为罕见，III期的复核压力更大。

第三，“优于阿立哌唑”只是趋势。阳性对照组仅40例，用途是验证试验灵敏度，不是等效或优效检验的样本量，头对头结论下不得。

第四，安全性只交了底牌的一角。锥体外系反应、体重、泌乳素等抗精神病药关键指标，目前均未披露；低停药率是好信号，但说明不了长期耐受性。

结束语

KarXT打开了新机制精神分裂症疗法商业化的大门，HS-10380要回答的是另一个问题：老机制框架里，还能不能通过受体组合优化做出真正的临床增益？-16.7分是一张入场券，III期才是考场——毕竟在这个赛道，emraclidine和ulotaront的早期数据也曾同样亮眼。这一次，下注的不只是翰森，还有对岸那1.06亿美元。