减脂增肌，又有突破

减脂增肌是创新药最高景气方向之一。

GLP-1多靶点在减重幅度上摧枯拉朽，礼来Retatrutide单药创下80周-28.3%、104周-30.3%的最高纪录，但这确实审美疲劳了。

减重不再是瓶颈，市场关注焦点在于新机制药物，如何保留甚至增加肌肉量、改善体成分。目前在MNC关注的减脂增肌靶点中，小核酸领域的INHBE被泼冷水、ALK7尚未交卷，UCN2还是零人体数据。

聚光灯照到ActRIIA。

作为全球减脂增肌重要玩家，来凯医药于10月13日公布LAE102（靶向ActRIIA抗体）单药24周研究初步结果，令人鼓舞的是，在低剂量组上同时看到体重下降＋肌肉增加＋脂肪减少，并且未报告任何严重不良事件，亦无腹泻、肌肉痉挛或痤疮。

本次研究结果具有多维度意义。一是LAE102的能力破圈，不仅可辅助保肌，亦可单药减重；二是低剂量即有减重信号；三是相比bimagrumab（靶向ActRIIA/B抗体），LAE102安全性差异化得到更长疗程的支持，ActRIIA机制优势得到进一步验证。

来凯拿到了BD谈判桌上的新筹码。

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减重下半场的主角

肥胖治疗的大戏，只演了上半场。GLP-1RA类药物重塑人类的生活方式，但痛点同样突出，停药后有超过80%的体重反弹率，伴随减重发生25%～40%肌肉流失，以及令人困扰的胃肠道副作用。

瘦到脱相的变轻，是生命中不能承受之轻。

来凯的破冰有重要价值。在LAE102为期24周单药治疗研究低剂量组别治疗中，数据与此前LAE102单剂量递增（SAD）及多剂量递增（MAD）研究结果一致，显示出身体成分的积极变化。

特别值得关注的是，已完成的低剂量组别显示出令人鼓舞的减重效果，观察到肌肉增加及脂肪减少，并且为期24周的治疗耐受性良好，未报告任何严重不良事件，亦无腹泻、肌肉痉挛或痤疮等报告，与先前披露的SAD及MAD研究结果一致。

ActRII抗体持续验证减重效果。bimagrumab单药48周，体重降6.5%，其24周减重效果约3-5%。LAE102在减脂增肌的同时，达成令人鼓舞的减重效果，估计是可比bimagrumab同期的减重效果。这是进一步的突破，ActRII单抗不单是可以联用GLP-1，也可能是独当一面的减重药，商业模型随之升级。

低剂量见到减重信号。参照已披露的中国I期MAD（2/4/6 mg/kg、每周皮下、4 周），以此推断LAE102低剂量组约2 mg/kg左右，这比bimagrumab在BELIEVE研究中10 mg/kg和30mg/kg两个剂量组，明显具备巨大优势。在低剂量组24周用药的优异安全性数据和高浓度制剂就绪的支持下， LAE102高剂量组试验可以进一步突出LAE02的差异化和优势，将是LAE102下一个重磅催化剂。

ActRIIA安全性壁垒强化。LAE102 24周"无腹泻、肌肉痉挛或痤疮"，直接回应bimagrumab的三个标签性不良反应（BELIEVE研究里因不良事件停药率14.0%–21.4%，其中5例因肌肉痉挛停药）。安全性力压bimagrumab，LAE102的ActRIIA选择性在24周用药的BIC安全性人体数据支撑下，进一步强化了支持长期用药的验证。

增肌+减脂+减重三重叙事，高浓度制剂就绪＋高剂量组入组完成，给来凯增加了BD谈判桌上的新筹码。

目前，来凯正积极寻求具备全球能力的合作伙伴，以加速LAE102的全球开发及商业化进程。

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初具全球竞争力的代谢平台

减脂增肌赛道涌现大额BD。

今年8月，韩美药业将UCN2类似物HM17321韩国外全球权益授权给基因泰克，首付款1.9亿美元，交易总金额23亿美元。HM17321尚处于1期，且无人体数据读出，而来凯LAE102已进入Ph1b/ 2a期，且有24周硬核数据，有望获得更大的合作预期。

事实上，来凯手中的筹码远不止LAE102，代谢平台已布局6款新分子。

在靶向ActRII受体领域，来凯团队积累起丰富的经验及深厚的科学底蕴，铺开大网，正在开发LAE102（靶向ActRIIA抗体）、LAE103（靶向ActRIIB抗体）、LAE123（靶向ActRIIA/B抗体），以最大限度地发挥该靶点的治疗潜力，用更高的选择性换更宽的安全窗，并按亚型切分适应症，ActRIIA指向代谢与脂肪，ActRIIB 指向肌肉与肌少症，双靶点留给需要更强效应的严重疾病。

继ActRII靶点的三款药物之后，来凯在减重新机制领域还有重磅布局，覆盖UCN2、Amylin与降钙素、Apelin三个方向。这些机制并不与GLP-1争锋，而是精准填补未满足临床需求的缺口。

组合够宽，进度呈梯度，来凯初步形成具有全球竞争力的代谢平台。