【免疫领航，重塑格局】替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗局部晚期口咽鳞癌，缓解后成功根治并实现原发灶pCR

引言

头颈部肿瘤是全球常见恶性肿瘤之一，年新发患者人数达77万（不含鼻咽癌）1，其中中国头颈部肿瘤（不含鼻咽癌）年新发人数约9.8万并且呈现逐年上升的趋势2，头颈鳞状细胞癌（HNSCC）占我国头颈部恶性肿瘤的90%以上3，其中超过60%患者初诊即为局部晚期，传统手术联合放化疗模式5年生存率仅30%-50%，接受标准治疗后局部/区域性肿瘤复发率约为50%~60%，远处转移复发率约为4%~26%4。传统治疗可能会导致患者的外貌和形象损害，如面部畸形、牙齿缺失、面颈部切口等，使患者出现抑郁、焦虑等心理问题5，因此头颈肿瘤患者也是自杀率最高的恶性肿瘤6，治疗仍存在显著临床未满足需求。

手术治疗始终是可切除局晚期头颈鳞癌实现根治的重要基石，完整切除原发灶及区域淋巴结清扫仍是获得病理分期、控制局部肿瘤负荷并争取长期生存的关键环节。然而，传统“先手术、后辅助放化疗”的模式仍存在明显局限：一方面，较大范围切除及重建可能造成吞咽、发音、呼吸、咀嚼及外观等功能和生活质量损害；另一方面，对于肿瘤负荷较高、淋巴结转移或存在高危病理因素的患者，单纯依赖手术难以充分降低微小残留病灶、局部复发及远处转移风险。围术期免疫治疗为这一困境提供了新的优化方向。免疫新辅助治疗在原发肿瘤和引流淋巴结尚未被切除前即给予免疫检查点抑制剂，可利用相对完整的肿瘤抗原库促进抗原呈递和肿瘤特异性免疫反应，从而在术前促进肿瘤退缩，提高根治性切除机会，为器官功能保留创造条件；术后辅助免疫治疗则可进一步清除潜在微小残留病灶，降低复发风险，从而在保证根治目标的同时，推动治疗策略由单纯局部控制向全程、精准和功能保留并重转变。

免疫治疗用于可切除局部晚期HNSCC围术期治疗已经在的关键Ⅲ期研究已得到证实，在标准治疗基础上，在新辅助及辅助阶段加入免疫治疗可显著改善无事件生存，成为了在局晚期头颈鳞癌治疗近20年的重要里程碑，NCCN指南和CSCO指南均已更新纳入了局晚期免疫围术期治疗的推荐，标志着头颈鳞癌围术期治疗正式进入免疫治疗时代7,8。

《局部晚期头颈部鳞状细胞癌免疫治疗MDT专家共识（2025年版）》较CSCO指南更加细化了免疫治疗在局部晚期HNSCC中的规范化应用，从治疗人群的选择，免疫的介入时机和应用场景，联合治疗的选择，器官功能的保留等方面都提供明确的共识意见9。共识指出，对于拟接受根治性手术及辅助放化疗的局部晚期HNSCC患者，可考虑采用包含新辅助免疫治疗、免疫联合放化疗及辅助免疫治疗在内的全程治疗模式；在新辅助阶段，对于需要新辅助免疫治疗的患者，建议选择免疫联合化疗方案，疗程通常为2～3个周期；对于新辅助治疗后影像学缓解且有器官功能保留需求的非口腔癌患者，可考虑根治性放疗；而术后具有高危因素的患者，推荐在辅助放疗基础上联合免疫治疗，并探索6～12个月辅助免疫治疗疗程。上述共识为局部晚期HNSCC围术期免疫治疗的临床实践和后续研究设计提供了重要参考7。

在免疫治疗方案的选择中，替雷利珠单抗已有多项局晚期头颈鳞癌的研究显示出了优异的缩瘤效果（ORR：61.3%~82.6%），病理缓解（pCR：31%~60.9%，MPR：58.6%~82.6%）以及器官保留率10-17，并引述在2026年CSCO头颈肿瘤临床诊疗指南中7。一项单臂Ⅱ期研究显示，替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗局晚期口腔鳞癌，pCR率为56.5%，MPR率为78.3%，ORR为82.6%，并且实现了100%的下颌骨保留率和R0切除率13。结果提示，替雷利珠单抗联合化疗有望通过提高病理学缓解深度，为后续手术根治、器官功能保留及个体化辅助治疗决策提供更多空间。

图1：2026年CSCO头颈肿瘤诊疗指南7

基于上述背景，本病例报道了一例HPV阴性、PD-L1 CPS较高的局部晚期口咽鳞癌患者，经替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗后获得明显影像学缓解，并顺利接受根治性手术及术后辅助放疗，术后原发灶达到病理完全缓解。该病例为局部晚期口咽鳞癌围术期免疫联合化疗的个体化综合治疗提供了实践参考。

病例介绍

基本信息：

男性，60余岁。

主诉：

2025年7月因“左颈部多发淋巴结肿大近1月”就诊。

现病史：

2025年05月出现左颈部淋巴结进行性肿大，无发热、咳嗽咳痰等不适。2025年6月外院MRI示右舌根占位性病变，左颈部多发淋巴结肿大，考虑转移可能性大。2025年6月外院行右舌根肿物活检，病理诊断示：高中分化鳞癌，P16（-），HPV（阴性），PD-L1（22C3）CPS=30。2025年7月PET-CT示右侧舌根部糖代谢异常增高灶，考虑为舌癌，伴左颈部Ⅱ、Ⅲ、Ⅴ区，左侧锁骨区多发淋巴结转移。

既往史、个人史、家族史：

均无特殊。

检查诊断

专科体检：

右侧舌根见肿块。左颈部触及数枚肿大淋巴结，质硬，难推动。

影像学检查：

2025年7月颈部增强MR示：右舌根占位，左侧颈部多发肿大淋巴结，右侧颈动脉鞘周围、颌下小淋巴结。

图2：2025-07 MR检查结果

诊断：

口咽恶性肿瘤（P16-，CPS 30）cT1N2M0 ⅣA期 （AJCC第八版）。

治疗

治疗前讨论：

患者颈部淋巴结多发且较大，可考虑行新辅助治疗缩小肿瘤负荷，同时有可能降低远处转移的风险。经多学科讨论，且与患者充分沟通并取得知情同意后，患者同意先行新辅助治疗方案，后评估行根治性手术和放疗。

新辅助治疗方案：

2025年7月-2025年8月行“替雷利珠单抗+白蛋白紫杉醇+顺铂”方案治疗3周期，具体剂量为：替雷利珠单抗 200mg 静滴 d1，白蛋白紫杉醇260mg/m2 静滴 d1，顺铂 25mg/m2 静滴 d1-d3，每3周重复。

疗效评估：

3周期诱导治疗后舌根病灶及颈部淋巴结明显缩小，评估：PR。

图3：治疗3周期后MR检查结果

根治性手术：

2025年9月行舌根口底双颈联合根治术+股前外皮瓣修复术。术后病理：“右舌根”黏膜鳞状上皮瘤样增生及轻度异常增生，伴黏膜慢性炎，未见化疗后肿瘤残留（-）；颈部淋巴结：左III区 1/4只、左颈IV区1/3只（ENE+）、右III区1/3只有肿瘤（鳞状细胞癌，高-中分化）。提示原发灶达到病理完全缓解（pCR）。

辅助放疗：

2025年10月-2025年11月行舌根及双侧颈部淋巴结引流区放疗，同步联合顺铂。放化疗结束后患者接受替雷利珠单抗免疫辅助治疗，定期随访未见肿瘤复发转移。

病例总结

该患者为HPV阴性、PD-L1 CPS较高的局部晚期口咽鳞癌患者，初诊时已伴双侧颈部多发淋巴结转移，疾病负荷较高。经MDT讨论后，治疗团队选择替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂作为新辅助治疗方案。经过3周期治疗后，原发灶及颈部淋巴结明显缩小，疗效评估达到部分缓解（PR），随后顺利接受根治性手术。术后病理提示原发灶未见肿瘤残留，达到pCR；同时因仍存在颈部淋巴结转移及ENE+等高危因素，患者进一步接受术后辅助放疗联合顺铂以及免疫辅助治疗，以降低复发风险。

近年来，围术期免疫治疗已成为可切除局部晚期头颈鳞癌治疗模式优化的重要方向。KEYNOTE-689研究证实，在标准治疗基础上加入围术期免疫治疗可改善无事件生存18；同时，替雷利珠单抗联合化疗在局部晚期头颈鳞癌新辅助治疗中的回顾性研究及多项前瞻性Ⅱ期研究也显示出较好的客观缓解率和病理缓解率10-17,19-20。本病例中，替雷利珠单抗联合化疗实现了明确的影像学缩瘤和原发灶pCR，并为后续根治性手术和术后风险分层辅助治疗创造了条件。

本病例体现了局部晚期口咽鳞癌治疗中“新辅助免疫联合化疗—根治性手术—术后辅助治疗”的围术期综合管理思路。对于HPV阴性、存在多发淋巴结转移且复发风险较高的患者，在充分MDT评估基础上，前移免疫治疗有望帮助降低肿瘤负荷、提高根治治疗可及性，为个体化综合治疗提供了实践经验。

专家点评

郭晔教授

这是一例HPV阴性局部晚期口咽鳞癌接受新辅助免疫联合化疗后序贯根治性手术及辅助放疗的成功范例，展现了新辅助免疫治疗在局部晚期头颈鳞癌围术期治疗中的巨大潜力。约2/3的头颈部鳞状细胞癌患者就诊时已处于局部晚期，即便采用MDT诊疗模式，治疗结局仍有待改善9。近年来，免疫治疗已从复发/转移性疾病逐步前移至局部晚期及围术期场景。《局部晚期头颈部鳞状细胞癌免疫治疗MDT专家共识（2025年版）》进一步明确，局部晚期HNSCC免疫治疗应在MDT框架下进行全程管理，对于拟接受根治性手术及辅助放化疗的患者，围绕新辅助免疫治疗、免疫治疗联合放化疗及辅助免疫治疗构建围术期综合治疗策略9。因此，本病例并非单纯“术前缩瘤”的个案尝试，而是体现了在规范化MDT决策基础上，将免疫治疗前移以实现降期、提高手术根治机会并兼顾后续综合治疗衔接的治疗思路。本病例采用3周期替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂的新辅助治疗，符合共识关于新辅助免疫联合化疗疗程和治疗模式的建议；治疗后获得影像学PR并顺利接受根治性手术，术后原发灶达到病理完全缓解，提示该策略在HPV阴性局部晚期口咽鳞癌中具有较好的缩瘤和深度缓解潜力，需要强调的是，本病例存在颈部淋巴结转移及ENE+等高危因素，因此后续辅助放疗的实施也与共识强调的根据术后风险分层进行综合巩固治疗相一致。总体而言，本病例是替雷利珠单抗联合化疗新辅助治疗HPV阴性局部晚期口咽癌的成功实践，为共识所倡导的局部晚期头颈鳞癌免疫治疗全程管理理念提供了临床案例支持，也提示在严格MDT评估基础上，新辅助免疫联合化疗有望为患者争取更理想的根治机会和后续综合治疗空间。

薛丽琼教授

基于既往替雷利珠单抗联合化疗用于局部晚期头颈鳞癌新辅助治疗的多项前瞻性Ⅱ期研究和回顾性研究，观察到优异的客观缓解率（ORR：61.3%~82.6%）和病理缓解率（pCR：31%~60.9%，MPR：58.6%~82.6%）10-17，该患者接受3周期替雷利珠单抗联合白蛋白紫杉醇和顺铂的新辅助治疗后，原发灶及颈部淋巴结明显缩小，影像学评估达到PR，术前治疗使原发灶及颈部淋巴结明显缩小，为根治性切除创造了条件，术后原发灶未见肿瘤残留并达到了病理完全缓解，提示了替雷利珠单抗联合化疗方案在局晚期头颈鳞癌新辅助治疗的潜力。

同时，本病例从另一角度提示，新辅助治疗后的疗效判断和后续的治疗方案的决策需要综合影像学缓解、原发灶病理缓解与颈部淋巴结残留风险。虽然系统治疗对原发病灶具有较好的杀伤作用，但颈部淋巴结仍可见转移灶，并伴ENE+，说明即便获得较深的原发灶缓解，区域淋巴结及微小残留病灶仍可能构成后续复发风险的重要来源。因此，对此类患者的评价不能仅停留在“缩瘤有效”或“原发灶pCR”层面，而应将术前影像、术后病理和复发风险分层结合起来进行综合判断。本病例提示对于头颈鳞癌患者，围术期治疗方案的选择应注重“可切除性改善”“病理缓解深度”和“残余风险识别”三个维度。对于此类HPV阴性、初始淋巴结负荷较高且术后存在高危病理因素的患者，新辅助免疫联合化疗可以显著缩瘤为手术创造良好条件，辅助放疗联合同步化疗仍具有明确的风险控制意义，后续也需要围绕颈部区域复发、远处转移和功能恢复进行长期随访。

《局部晚期头颈部鳞状细胞癌免疫治疗MDT专家共识（2025版）》电子版（可扫码下载）

病例点评专家

郭晔 教授

• 同济大学附属东方医院 主任医师

• 新药一期临床试验中心主任

• 中国临床肿瘤学会头颈肿瘤专业委员会前任主委

• 中国医师协会头颈肿瘤专业委员会副主委

• 中国医促会鼻咽癌防治分会副主委

• 中国临床肿瘤学会甲状腺癌专业委员会副主委

• 中国抗癌协会头颈肿瘤专业委员会委员

• 中国抗癌协会鼻咽癌专业委员会委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会副主委

薛丽琼 教授

• 同济大学附属东方医院肿瘤科 副主任医师

• 医学博士 硕士研究生导师

• 同济大学附属东方医院新药I期临床试验研究中心 主诊医生

• 上海市浦东新区学科带头人

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）头颈肿瘤专家委员会 委员

• 中国临床肿瘤学会（CSCO）甲状腺癌专家委员会 委员兼秘书

• 上海市抗癌协会癌症康复与姑息治疗专业委员会 委员

• 上海市抗癌协会淋巴瘤青委会 委员

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专业委员会肿瘤内科学组 副组长

• 中国健康管理协会甲状腺健康管理分会 理事

• 主持国家自然科学基金项目

• 主持上海市科学技术委员会“扬帆计划”项目

• 主持希思科临床肿瘤学会研究基金会临床研究课题

• 参与多项国家自然科学基金重点、面上项目

• 以第一作者或者通讯作者发表数十篇SCI论文

病例提供医生

唐文博 医生

• 同济大学附属东方医院肿瘤科 主治医师 医学博士

• 上海市抗癌协会头颈肿瘤专委会内科学组组员

• 生物医药大数据专委会委员

• 在国际SCI杂志发表论文数十篇

• 参与多项新药临床研究及国自然项目

参考文献：

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撰写：Nico

审校：Nico

排版：Atai

执行：Zelda

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