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“运动是最好的处方”,此话不假。早有研究发现,每周进行150分钟中高强度运动与全因死亡风险降低33%有关。
我们已经知道,这与运动促进机体分泌运动因子(Exerkines)有密切的关系。但我们还不知道,运动对机体的影响远比我们想得要深远。
今日,《自然·代谢》杂志发表了来自哥本哈根大学团队的论文,研究者们建立了首个涵盖血浆、唾液和尿液的运动多体液高分辨率蛋白质组时空图谱,揭示了急性运动触发的3000多种蛋白质的器官协同变化,并首次证实运动因子对健康与疾病的因果调控机制。
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研究招募了25名健康的年轻男性,进行45分钟中等强度骑行,并在运动前及运动后0、0.5、1、3、24小时采集体液样本进行检测。
分析结果显示,运动与血浆中2156种蛋白质的强烈改变有关,占血浆蛋白质组的40%。这些变化在运动结束3小时内迅速回归原有水平。
运动对唾液蛋白质组呈现持久的重塑,有601种蛋白质在24小时内持续改变,其中含有41个FDA批准的药物靶点及52个与2型糖尿病风险相关的蛋白质,可见运动对唾液腺组织的长效代谢与免疫重塑。
尿液中仅有272种蛋白质(10%)发生短暂改变,24小时内完全恢复,主要反映肾脏对细胞脱落产物与远端肾单位滤过的清除作用。
研究者在24名中老年受试者队列中进行了进一步研究,发现74%的运动后即时血浆响应蛋白在不同年龄、性别和运动模式下呈现高度一致的变动方向。
研究者分析了运动相关体液蛋白质的功能。在运动早期(0时),产生快速响应的蛋白以细胞外囊泡运输与整合素细胞骨架调节分子为主;1-3小时时,转向细胞应激、翻译起始与内分泌调节;24小时时则转向修复与重塑。
与人类GWAS数据进行共定位分析,研究者发现,核心保守的运动响应蛋白显著富集于心血管疾病、代谢障碍和神经退行性疾病的遗传位点。
研究者在果蝇模型中,对8种高保守的肌肉分泌因子进行了体内功能筛选。
敲低细胞因子类(PDGF、TNF、FGF)会使果蝇丧失耐力训练后的适应性提升,且出现显著的体脂堆积,证明其为训练适应与脂质代谢的必需因子。
敲低肌肉生长抑制素(MSTN)可直接提升基础耐力但限制了进一步训练适应,并显著刺激运动后食欲,揭示其对基础体能与能量摄入的“刹车”调控作用。
敲低GDF/BMP信号通路家族(GDF15/BMP4/BMP7)可显著提升运动耐力,为改善恶病质与肌肉衰竭提供了新的干预思路。
本研究绘制了人类运动应激的蛋白质图谱,为因疾病或高龄无法运动的人群开发运动模拟药物(Exercise Mimetics)与精准运动处方提供了极其宝贵的临床靶点库。
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参考资料:
[1]Kurgan, N., Kjærgaard, J., Jespersen, N.Z. et al. Systemic proteomic dynamics of acute exercise reveal genetic links to health and disease. Nat Metab (2026). https://doi.org/10.1038/s42255-026-01621-w
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本文作者丨代丝雨
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